Studio di Vedolizumab a seguito di dosi multiple per via endovenosa in pazienti con colite ulcerosa
Uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di MLN0002 a seguito di dosi endovenose multiple in pazienti con colite ulcerosa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio.
- Maschi o femmine non gravide e non in allattamento in grado di dare volontariamente il consenso informato
- Tutti i pazienti devono accettare di utilizzare 2 forme efficaci di contraccezione dallo screening alla fine dello studio
- Colonscopia di sorveglianza negativa negli ultimi 6 mesi se indicato dalle linee guida standard di pratica clinica
Colite ulcerosa confermata e attiva (CU)
- Mayo parziale Punteggio 1 - 7
- Coinvolgimento della malattia che si estende prossimalmente al retto
- Potrebbe ricevere una dose terapeutica di terapie convenzionali per la CU come definito dal protocollo
Criteri di esclusione:
I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio.
- Pazienti che richiedono un intervento chirurgico di colite ulcerosa (CU) o per i quali è previsto un intervento chirurgico durante lo studio
- Pazienti che non soddisfano i valori di laboratorio specificati nel protocollo o hanno una lista di controllo dei sintomi soggettivi della leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) positiva durante il periodo di screening
- Displasia di basso grado, displasia di alto grado, lesione o massa associata a displasia o cancro del colon-retto
- Trattamento con ciclosporina, FK506 (tacrolimus) o infliximab entro 60 giorni prima dello studio
- Pazienti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti nei 14 giorni precedenti lo studio: antibiotici per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile, eparina o warfarin, stupefacenti, alimentazione tramite sondino, diete a formula definita o alimentazione parenterale
- Colostomia, fistole o stenosi sintomatica fissa nota dell'intestino
- Condizione intestinale immunologica o ischemica
- Megacolon tossico
- Epatite cronica B o C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Eventuali vaccinazioni entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
- Storia di anomalie di imaging, sclerosi multipla (SM), tumore al cervello o malattia neurodegenerativa
- Funzionalità epatica o renale significativamente compromessa
- Storia attuale o recente di dipendenza da alcol
- Uso corrente di droghe illecite
- Infezioni gravi attive o recenti o malattia sottostante grave come specificato nel protocollo
- Problemi psichiatrici attivi che potrebbero interferire con la compliance allo studio
- Precedente esposizione a MLN0002
- Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o trattamento ricevuto con un anticorpo monoclonale sperimentale negli ultimi 6 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo corrispondente a Vedolizumab, per via endovenosa (IV), infusione nei giorni 1, 15, 29 e 85.
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Infusione endovenosa di placebo
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SPERIMENTALE: Vedolizumab 2 mg/kg
Vedolizumab, 2 mg/kg, infusione endovenosa nei giorni 1, 15, 29 e 85.
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Vedolizumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Vedolizumab 6 mg/kg
Vedolizumab 6 mg/kg, infusione endovenosa nei giorni 1, 15, 29 e 85.
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Vedolizumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Vedolizumab 10 mg/kg
Vedolizumab 10 mg/kg, infusione endovenosa nei giorni 1, 15, 29 e 85.
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Vedolizumab per infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima data di somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino al giorno 253
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Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Lo sperimentatore ha raccolto sistematicamente informazioni adeguate per determinare sia l'esito che la gravità dell'evento avverso e se fosse o meno correlato al farmaco o soddisfacesse i criteri per la classificazione come evento avverso grave (SAE). Un evento avverso è stato definito come un evento avverso che ha provocato (o comportato un rischio di) morte, ricovero ospedaliero (o ricovero prolungato) o disabilità/incapacità congenita, persistente o significativa. L'intensità per ogni AE è stata definita secondo i seguenti criteri: Lieve: consapevolezza del segno o sintomo, ma facilmente tollerato. Moderato: disagio sufficiente a causare interferenze con le normali attività quotidiane. Grave: incapacità di svolgere le normali attività quotidiane. |
Dalla prima data di somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino al giorno 253
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Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata di Vedolizumab nei giorni 1 e 85
Lasso di tempo: Giorni 1 e 85, prima e 2, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
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La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) è la concentrazione plasmatica massima di un farmaco dopo la somministrazione, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo.
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Giorni 1 e 85, prima e 2, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
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Cmin: concentrazione plasmatica minima osservata di Vedolizumab
Lasso di tempo: Giorno 85, prima e 2, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
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La concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) è la concentrazione plasmatica più bassa di un farmaco dopo la somministrazione, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo.
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Giorno 85, prima e 2, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) per Vedolizumab
Lasso di tempo: Giorni 0-14, Giorni 85-99, Giorni 85-141
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L'AUC è stata calcolata per 3 intervalli di tempo durante lo studio:
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Giorni 0-14, Giorni 85-99, Giorni 85-141
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Emivita di eliminazione della fase terminale (t½) di Vedolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose fino al giorno 253
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L'emivita di eliminazione della fase terminale (t½) è il tempo necessario affinché metà del farmaco venga eliminato dal plasma.
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Pre-dose fino al giorno 253
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Massimo effetto farmacologico (Emax) di Vedolizumab misurato dalla percentuale di inibizione del marcatore Act-1
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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L'obiettivo di vedolizumab è l'integrina α4β7, un recettore presente sulle cellule immunitarie infiammatorie che guida queste cellule infiammatorie verso l'intestino e si lega alla Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 (MAdCAM-1) sulle cellule endoteliali intestinali. L'entità della saturazione del recettore α4β7 da parte di vedolizumab è stata valutata utilizzando il test di interferenza del legame Act-1. Act-1 è un anticorpo di topo simile a vedolizumab che lega anche l'integrina α4β7. Il test misura la percentuale di inibizione dell'Act-1 dovuta alla presenza del legame vedolizumab. Emax è stato calcolato il giorno 1, il giorno 85 e sulla base di tutti i dati disponibili. |
Giorni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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Effetto massimo del farmaco (Emax) misurato dall'inibizione del marcatore MAdCAM-1-Fc
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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L'obiettivo di vedolizumab è l'integrina α4β7, un recettore presente sulle cellule immunitarie infiammatorie che guida queste cellule infiammatorie verso l'intestino e si lega all'indirizzo della mucosa nella molecola di adesione cellulare-1 (MAdCAM-1) sulle cellule endoteliali intestinali. L'entità della saturazione del recettore α4β7 da parte di vedolizumab è stata valutata utilizzando il saggio di interferenza di legame MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc è una fusione di MAdCAM-1 umano con parti di un anticorpo monoclonale di topo. Il test misura la percentuale di inibizione del legame MAdCAM-1-Fc all'integrina α4β7 a causa della presenza del legame vedolizumab. Emax è stato calcolato il giorno 1, il giorno 85 e sulla base di tutti i dati disponibili. |
Giorni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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Area sotto la curva del tempo dell'effetto del farmaco [AUEC(0-last)] misurata dall'inibizione del marcatore ACT-1
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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AUEC (0-ultimo) è l'area sotto la curva del tempo di effetto del farmaco fino all'ultimo punto temporale disponibile.
L'inibizione percentuale media nel tempo [AUEC(0-last)] è stata determinata per il marcatore Act-1.
Act-1 è un anticorpo di topo simile a vedolizumab che lega anche l'integrina α4β7.
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Giorni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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Area sotto la curva del tempo dell'effetto del farmaco [AUEC(0-last)] misurata dall'inibizione del marcatore MAdCAM-1-Fc
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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AUEC (0-ultimo) è l'area sotto la curva del tempo di effetto del farmaco fino all'ultimo punto temporale disponibile.
L'inibizione percentuale media nel tempo [AUEC(0-last)] è stata determinata per il marker MAdCAM-1-Fc.
MAdCAM-1-Fc è una fusione di MAdCAM-1 umano con parti di un anticorpo monoclonale di topo.
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Giorni 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, Sandborn W, Danese S, D'Haens G, Panaccione R, Loftus EV Jr, Sankoh S, Fox I, Parikh A, Milch C, Abhyankar B, Feagan BG. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-851. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311079. Epub 2016 Feb 18.
- Rosario M, Dirks NL, Gastonguay MR, Fasanmade AA, Wyant T, Parikh A, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Fox I. Population pharmacokinetics-pharmacodynamics of vedolizumab in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jul;42(2):188-202. doi: 10.1111/apt.13243. Epub 2015 May 20. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2015 Nov;42(9):1135.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C13002
- U1111-1156-8540 (REGISTRO: WHO)
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