Estudo de Vedolizumabe Após Múltiplas Doses Intravenosas em Pacientes com Colite Ulcerosa
Um estudo de Fase 2, Randomizado, Controlado por Placebo, Duplo-Cego para Determinar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de MLN0002 Após Múltiplas Doses Intravenosas em Pacientes com Colite Ulcerosa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Cada paciente deve atender a todos os critérios de inclusão a seguir para ser incluído no estudo.
- Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes voluntariamente capazes de dar consentimento informado
- Todos os pacientes devem concordar em usar 2 formas eficazes de contracepção desde a triagem até o final do estudo
- Colonoscopia de vigilância negativa nos últimos 6 meses, se indicado pelas diretrizes de prática clínica padrão
Colite ulcerativa (UC) confirmada e ativa
- Pontuação parcial de Mayo 1 - 7
- Envolvimento da doença estendendo-se proximalmente ao reto
- Pode estar recebendo uma dose terapêutica de terapias convencionais para UC conforme definido pelo protocolo
Critério de exclusão:
Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo.
- Pacientes que necessitam de intervenção cirúrgica para colite ulcerosa (CU) ou para os quais a intervenção cirúrgica é prevista durante o estudo
- Pacientes que falham em atingir os valores laboratoriais conforme especificado no protocolo ou têm uma lista subjetiva positiva de sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) durante o período de triagem
- Displasia de baixo grau, displasia de alto grau, lesão ou massa associada à displasia ou câncer colorretal
- Tratamento com ciclosporina, FK506 (tacrolimus) ou infliximabe 60 dias antes do estudo
- Pacientes recebendo qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias antes do estudo: antibióticos para tratamento da síndrome do intestino irritável, heparina ou varfarina, narcóticos, alimentação por sonda, dietas com fórmula definida ou alimentação parenteral
- Colostomia, fístula ou estenose sintomática fixa conhecida do intestino
- Condição intestinal imunológica ou isquêmica
- megacólon tóxico
- Hepatite crônica B ou C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Qualquer vacinação dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo
- Histórico de anormalidades de imagem, esclerose múltipla (EM), tumor cerebral ou doença neurodegenerativa
- Função hepática ou renal significativamente prejudicada
- História atual ou recente de dependência de álcool
- Uso atual de drogas ilícitas
- Infecções graves ativas ou recentes ou doença subjacente grave, conforme especificado no protocolo
- Problemas psiquiátricos ativos que podem interferir na adesão ao estudo
- Exposição anterior a MLN0002
- Participou de um estudo experimental nos 30 dias anteriores à administração do medicamento do estudo ou recebeu tratamento com um anticorpo monoclonal experimental nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo compatível com vedolizumabe, intravenoso (IV), infusão nos Dias 1, 15, 29 e 85.
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Infusão intravenosa de placebo
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EXPERIMENTAL: Vedolizumabe 2 mg/kg
Vedolizumabe, 2 mg/kg, infusão IV nos Dias 1, 15, 29 e 85.
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Vedolizumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Vedolizumabe 6 mg/kg
Vedolizumabe 6 mg/kg, infusão IV nos Dias 1, 15, 29 e 85.
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Vedolizumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Vedolizumabe 10 mg/kg
Vedolizumabe 10 mg/kg, infusão IV nos Dias 1, 15, 29 e 85.
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Vedolizumabe para infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira data de administração do medicamento do estudo até o dia 253
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente administrado com um produto farmacêutico, que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. O investigador coletou sistematicamente informações adequadas para determinar o resultado e a gravidade do EA e se estava ou não relacionado ao medicamento ou se preenchia os critérios para classificação como um evento adverso grave (EAG). Um EAG foi definido como um EA que resultou em (ou representou risco para) morte, hospitalização (ou prolongamento da hospitalização) ou deficiência/incapacidade congênita, persistente ou significativa. A intensidade para cada EA foi definida de acordo com os seguintes critérios: Leve: Consciência do sinal ou sintoma, mas facilmente tolerado Moderado: Desconforto suficiente para causar interferência nas atividades diárias normais Grave: Incapacidade de realizar atividades diárias normais. |
Desde a primeira data de administração do medicamento do estudo até o dia 253
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Cmax: Concentração plasmática máxima observada de vedolizumabe nos dias 1 e 85
Prazo: Dias 1 e 85, antes e 2, 12, 24, 48 e 72 horas após a administração.
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A concentração plasmática máxima observada (Cmax) é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração, obtida diretamente da curva concentração plasmática-tempo.
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Dias 1 e 85, antes e 2, 12, 24, 48 e 72 horas após a administração.
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Cmin: Concentração Plasmática Mínima Observada de Vedolizumabe
Prazo: Dia 85, antes e 2, 12, 24, 48 e 72 horas após a administração.
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A concentração plasmática mínima observada (Cmin) é a menor concentração plasmática de um fármaco após a administração, obtida diretamente da curva concentração plasmática-tempo.
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Dia 85, antes e 2, 12, 24, 48 e 72 horas após a administração.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) para vedolizumabe
Prazo: Dias 0-14, Dias 85-99, Dias 85-141
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A AUC foi calculada para 3 intervalos de tempo durante o estudo:
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Dias 0-14, Dias 85-99, Dias 85-141
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Meia-vida de Eliminação da Fase Terminal (t½) do Vedolizumabe
Prazo: Pré-dose até o dia 253
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A meia-vida de eliminação da fase terminal (t½) é o tempo necessário para que metade da droga seja eliminada do plasma.
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Pré-dose até o dia 253
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Efeito Máximo da Droga (Emax) do Vedolizumabe, medido pela Inibição Percentual do Marcador Act-1
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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O alvo do vedolizumabe é a integrina α4β7, um receptor encontrado nas células imunes inflamatórias que guia essas células inflamatórias para o intestino e se liga à Molécula-1 de Adesão Celular da Adressina da Mucosa (MAdCAM-1) nas células endoteliais intestinais. A extensão da saturação do receptor α4β7 pelo vedolizumabe foi avaliada usando o ensaio de interferência de ligação de Act-1. Act-1 é um anticorpo de camundongo semelhante ao vedolizumabe que também se liga à integrina α4β7. O ensaio mede a porcentagem de inibição do Act-1 devido à presença da ligação do vedolizumabe. O Emax foi calculado no Dia 1, Dia 85 e com base em todos os dados disponíveis. |
Dias 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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Efeito máximo da droga (Emax) medido pela inibição do marcador MAdCAM-1-Fc
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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O alvo do vedolizumabe é a integrina α4β7, um receptor encontrado nas células imunes inflamatórias que guia essas células inflamatórias para o intestino e se liga à molécula-1 de adesão celular de endereçamento da mucosa (MAdCAM-1) nas células endoteliais intestinais. A extensão da saturação do receptor α4β7 pelo vedolizumabe foi avaliada usando o ensaio de interferência de ligação MAdCAM-1-Fc. MAdCAM-1-Fc é uma fusão de MAdCAM-1 humano com partes de um anticorpo monoclonal de camundongo. O ensaio mede a porcentagem de inibição da ligação de MAdCAM-1-Fc à integrina α4β7 devido à presença de ligação de vedolizumabe. O Emax foi calculado no Dia 1, Dia 85 e com base em todos os dados disponíveis. |
Dias 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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Área sob a curva de tempo de efeito da droga [AUEC (0-último)] medida pela inibição do marcador ACT-1
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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AUEC (0-último) é a área sob a curva de tempo de efeito da droga até o último ponto de tempo disponível.
A inibição percentual média ao longo do tempo [AUEC(0-último)] foi determinada para o marcador Act-1.
Act-1 é um anticorpo de camundongo semelhante ao vedolizumabe que também se liga à integrina α4β7.
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Dias 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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Área sob a curva de tempo de efeito da droga [AUEC(0-last)] medida pela inibição do marcador MAdCAM-1-Fc
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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AUEC (0-último) é a área sob a curva de tempo de efeito da droga até o último ponto de tempo disponível.
A inibição percentual média ao longo do tempo [AUEC(0-último)] foi determinada para o marcador MAdCAM-1-Fc.
MAdCAM-1-Fc é uma fusão de MAdCAM-1 humano com partes de um anticorpo monoclonal de camundongo.
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Dias 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 71, 85, 86, 87, 89, 92, 99, 113, 127, 141, 155, 169, 183, 197, 211, 225 , 239 e 253
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, Sandborn W, Danese S, D'Haens G, Panaccione R, Loftus EV Jr, Sankoh S, Fox I, Parikh A, Milch C, Abhyankar B, Feagan BG. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-851. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311079. Epub 2016 Feb 18.
- Rosario M, Dirks NL, Gastonguay MR, Fasanmade AA, Wyant T, Parikh A, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Fox I. Population pharmacokinetics-pharmacodynamics of vedolizumab in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jul;42(2):188-202. doi: 10.1111/apt.13243. Epub 2015 May 20. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2015 Nov;42(9):1135.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C13002
- U1111-1156-8540 (REGISTRO: WHO)
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