中枢性疼痛処理の変化と遺伝子多型を慢性腰痛における薬物の有効性に関連付ける (予測) (Predictio)

バックグラウンド

薬物療法は、疼痛治療の不可欠な部分です。 しかし、疼痛患者のごく一部のみが、利用可能な治療法から恩恵を受けるか、または薬に耐えることができます. 薬物療法の重要な制限の 1 つは、その効果を予測する手段がないことです。 実際、臨床診療では、薬物の「クラス」(例: 抗うつ薬）は、患者の「クラス」に与えられます（例： 神経因性疼痛患者）。 しかし、患者のこれらのクラス内では、非常に異なる疼痛メカニズムが、異なる患者の疼痛状態の根底にある可能性が高い. 薬がこれらのメカニズムの一部に影響を与える場合、すべての患者に効果があるとは限りません。 薬物応答のばらつきのもう 1 つの理由は、遺伝的変異であり、有効性の欠如から誇張された応答、耐え難い副作用に至るまで、鎮痛薬に対するさまざまな応答のスペクトルをもたらします。

定量的官能検査は、侵害受容系の変化と再編成を文書化する方法で構成されています。 慢性疼痛患者の異常な結果を測定することで、根底にある痛みの経路を何らかの方法で変更する必要があるという情報が得られる可能性があります。 本質的な問題は、この情報がメカニズムに基づく治療アプローチにおける薬効に関連付けられるかどうかです。 さらに重要な問題は、遺伝子多型を評価することでさまざまな薬物効果を説明できるかどうか、したがって個々の患者に適した治療戦略を選択するのに役立つかどうかです。

目的

定量的官能検査で評価される特定の疼痛メカニズムの障害と、慢性腰痛患者における単回投与後の鎮痛効果との間に相関関係があるという仮説を検証します。 薬物代謝と痛みの感受性に影響を与える遺伝的要因は、薬効の追加の説明変数として分析されます。

メソッド

定量的官能検査: 熱痛の閾値と耐性、侵害受容入力の中枢変調 (DNIC) を用いた氷水試験、電気的疼痛検出と時間的加算 (皮膚プローブ)、疼痛検出と閾値を用いた圧力アルゴリズム 調査対象の薬物: イミプラミン、オキシコドン、クロバザム 血液サンプル: 薬理遺伝学: シトクロムバリアント CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4、COMT ハプロタイプ、CGH-1 バリアント、μ オピオイド受容体遺伝子バリアントの A118G 薬物動態: イミプラミンおよびデシプラミンの動態