Muuttuneen keskuskivun käsittelyn ja geneettisen polymorfismin yhdistäminen lääkkeiden tehokkuuteen kroonisessa alaselkäkivussa (Predictio) (Predictio)
Muuttuneen keskuskivun käsittelyn ja geneettisen polymorfismin yhdistäminen lääkkeiden tehokkuuteen kroonisessa alaselkäkivussa
Kroonista alaselkäkipua sairastavien potilaiden lääkehoito on suuri haaste lääkäreille. Yksi ongelmista on puutteellinen tietämys lääkkeiden tehon ennustamisesta valitulla potilaalla. Yleensä yksi kipulääkitysluokista annetaan potilaille, joilla on samanlainen kliininen kuva, vaikka erilaiset kipumekanismit voivat olla vastuussa tästä kliinisestä kuvasta.
Toinen syy vaihtelevaan lääkkeen tehokkuuteen ovat geneettiset polymorfismit, tämä voi olla syy siihen, miksi ainutlaatuinen lääke tuottaa erilaisia vasteita (puuduttavasta analgeettisesta vaikutuksesta liialliseen vaikutukseen tai sivuvaikutuksiin.
Kvantitatiivinen sensorinen testaus on menetelmä, joka dokumentoi muutoksia kivun havaintojärjestelmässä. Geneettisten polymorfismien yhdistäminen kvantitatiiviseen aistinvaraiseen testaukseen voi antaa meille työkalun lääkkeiden tehokkuuden ennakoimiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Lääkehoito on olennainen osa kivunhoitoa. Kuitenkin vain pieni osa kipupotilaista hyötyy saatavilla olevista hoidoista tai pystyy sietämään lääkkeitä. Yksi tärkeä lääkehoidon rajoitus on niiden vaikutusten ennustamiseen tarkoitettujen instrumenttien puute. Itse asiassa kliinisen käytännön lääkkeiden "luokat" (esim. masennuslääkkeet) annetaan potilasluokille (esim. neuropaattiset kipupotilaat). Kuitenkin näissä potilasluokissa hyvin erilaiset kipumekanismit ovat todennäköisesti eri potilaiden kiputilan taustalla. Jos lääkkeet vaikuttavat osaan näistä mekanismeista, ne eivät toimi kaikilla potilailla. Toinen syy lääkevasteiden vaihteluun on geneettinen vaihtelu, joka johtaa erilaisiin vasteisiin kipulääkkeisiin tehon puutteesta liioiteltuihin vasteisiin ja sietämättömiin haittavaikutuksiin.
Kvantitatiivinen sensorinen testaus sisältää menetelmiä, jotka dokumentoivat nosiseptiivisen järjestelmän muutoksia ja uudelleenjärjestelyjä. Epänormaalin tuloksen mittaaminen kroonista kipua sairastavalla potilaalla voi antaa meille tiedon, että taustalla olevia kipureittejä on jotenkin muutettava. Olennainen kysymys on, voidaanko tämä tieto yhdistää lääkkeiden tehokkuuteen mekanismipohjaisessa hoidon lähestymistavassa. Tärkeä lisäkysymys on, voiko geneettisten polymorfismien arvioiminen selittää erilaisia lääkkeiden vaikutuksia ja siten auttaa valitsemaan sopivan hoitostrategian yksittäisille potilaille.
Tavoite
Testaamme hypoteesia, jonka mukaan on olemassa korrelaatiota tiettyjen kipumekanismien häiriöiden välillä, jotka on arvioitu kvantitatiivisilla sensoritesteillä, ja analgeettisen tehon välillä kerta-annoslääkkeen annon jälkeen kroonista alaselkäkipua sairastavilla potilailla. Lääkeaineenvaihduntaan ja kipuherkkyyteen vaikuttavia geneettisiä tekijöitä analysoidaan lisämuuttujina lääkkeen teholle.
menetelmät
Kvantitatiivinen sensorinen testaus: lämpökipukynnys ja -toleranssi, jäävesitestaus nosiseptiivisen syötteen keskusmodulaatiolla (DNIC), sähköinen kivun havaitseminen ja ajallinen summaus (ihokoetin), painealometria kivun havaitsemiseen ja kynnysarvoon. Tutkitut lääkkeet: imipramiini, oksikodoni, klobatsamaatti näytteet: farmakogenetiikka: sytokromivariantit CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, COMT-haplotyypit, CGH-1-variantit, mu-opioidireseptorin geenivarianttien A118G farmakokinetiikka: imipramiinin ja desipramiinin kinetiikka
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bern University Hospital
-
Dep. of Anesthesiolgy and Pain therapy, Bern University Hospital, Sveitsi, 3010 Bern
- Andreas Siegenthaler
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alaselän kipu NRS>2:lla
- Krooninen alaselkäkipu yli 6 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit
- raskaus
- muiden kipulääkkeiden kuin parasetamolin ja ibuprofeenin käyttö viimeisen 7 päivän aikana
- epäillään radikulaarista kipua
- nikamavälilevytyrän epäily
- foraminaalinen intervertebraalinen ahtauma
- epäillään polyneuropatiaa
- diabetes
- Parkinsonin tauti
- alzheimerin tauti
- glaukooma
- eturauhasen liikakasvu tai tyhjennysongelmat
- tunnetut sydämen rytmihäiriöt
- sydämen vajaatoiminta NYHA 3-4
- Systeeminen tulehdussairaus
- Jatkuva onkologinen sairaus
- huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Merkittävä masennussairaus (BDI-FS>9)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
Oksikodoni 15 mg
|
15 mg kerta-annos p.o.
|
|
Active Comparator: 2
Klobatsaami 20 mg
|
20 mg kerta-annos p.o.
|
|
Active Comparator: 3
Imipramiini 75 mg
|
75 mg kerta-annos p.o.
|
|
Placebo Comparator: 4
Tolterodiini 1 mg
|
1 mg kerta-annos p.o.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero NRS:ssä (kipuasteikossa) mittausten välillä lääkkeen annon jälkeen ja ennen sitä
Aikaikkuna: 07/2012
|
07/2012
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden yleinen käsitys muutoksesta lääkkeen annon jälkeen
Aikaikkuna: 07/2012
|
07/2012
|
|
Farmakogeneettiset muuttujat (katso edellä)
Aikaikkuna: 07/2012
|
07/2012
|
|
Farmakokinetiikka: imipramiini- ja desipramiinipitoisuuksien mittaus veressä
Aikaikkuna: 07/2012
|
07/2012
|
|
Toistuvien kvantitatiivisten aistitestien luotettavuus samalla potilaalla
Aikaikkuna: 12/2010
|
12/2010
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Michele Curatolo, Prof, University Hospital Bern, Switzerland
- Opintojohtaja: Andreas Siegenthaler, Dr Med, University Hospital Bern, Switzerland
- Päätutkija: Pascal H Vuilleumier, Dr Med, University Hospital Bern, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Saarto T, Wiffen PJ. Antidepressants for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD005454. doi: 10.1002/14651858.CD005454.pub2.
- Arendt-Nielsen L, Yarnitsky D. Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and viscera. J Pain. 2009 Jun;10(6):556-72. doi: 10.1016/j.jpain.2009.02.002. Epub 2009 Apr 19.
- Foulkes T, Wood JN. Pain genes. PLoS Genet. 2008 Jul 25;4(7):e1000086. doi: 10.1371/journal.pgen.1000086.
- Curatolo M, Arendt-Nielsen L, Petersen-Felix S. Central hypersensitivity in chronic pain: mechanisms and clinical implications. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2006 May;17(2):287-302. doi: 10.1016/j.pmr.2005.12.010.
- Markenson JA, Croft J, Zhang PG, Richards P. Treatment of persistent pain associated with osteoarthritis with controlled-release oxycodone tablets in a randomized controlled clinical trial. Clin J Pain. 2005 Nov-Dec;21(6):524-35. doi: 10.1097/01.ajp.0000146215.86038.38.
- Schliessbach J, Siegenthaler A, Butikofer L, Vuilleumier P, Juni P, Arendt-Nielsen L, Curatolo M. Quantitative sensory tests fairly reflect immediate effects of oxycodone in chronic low-back pain. Scand J Pain. 2017 Oct;17:107-115. doi: 10.1016/j.sjpain.2017.07.004. Epub 2017 Aug 9.
- Siegenthaler A, Schliessbach J, Vuilleumier PH, Juni P, Zeilhofer HU, Arendt-Nielsen L, Curatolo M. Linking altered central pain processing and genetic polymorphism to drug efficacy in chronic low back pain. BMC Pharmacol Toxicol. 2015 Sep 16;16:23. doi: 10.1186/s40360-015-0023-z.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Selkäkipu
- Alaselän kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Urologiset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Masennuslääkkeet, trisykliset
- Adrenergisen sisäänoton estäjät
- GABA-A-reseptoriagonistit
- GABA-agonistit
- Oksikodoni
- Tolterodiinitartraatti
- Klobatsaami
- Imipramiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KEK 213/09
- grant: SPUM no. 33CM30_124117
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .