- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01179828
변경된 중추 통증 처리 및 유전적 다형성을 만성 요통에서 약물 효능에 연결(Predictio) (Predictio)
변경된 중추 통증 처리 및 유전적 다형성을 만성 요통에서 약물 효능에 연결
만성 요통 환자의 약물 치료는 의사에게 중요한 과제입니다. 문제 중 하나는 선택된 환자의 약물 효능 예측에 대한 지식이 부족하다는 것입니다. 일반적으로 진통제의 종류 중 하나는 유사한 임상상을 가진 환자에게 제공되지만 다른 통증 기전이 이 임상상에 대한 책임이 있을 수 있습니다.
다양한 약물 효능의 또 다른 이유는 유전적 다형성입니다. 이것은 고유한 약물이 다른 반응(진통 효과 부족에서 과도한 효과 또는 부작용에 이르기까지)을 생성하는 이유일 수 있습니다.
정량적 감각 테스트는 통증 인식 시스템의 변경을 문서화하는 방법입니다. 유전적 다형성을 정량적 관능 검사에 연결하면 약물 효능을 예측할 수 있는 도구가 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경
약물 요법은 통증 치료의 필수적인 부분입니다. 그러나 통증 환자의 극히 일부만이 이용 가능한 치료로부터 혜택을 받거나 약물을 견딜 수 있습니다. 약물 요법의 한 가지 중요한 한계는 그 효과를 예측할 수 있는 도구가 없다는 것입니다. 실제로, 임상 실습에서 약물의 "클래스"(예: 항우울제)는 환자의 "클래스"(예: 신경병성 통증 환자). 그러나 이러한 종류의 환자 내에서 매우 다른 통증 기전이 다른 환자의 통증 상태의 기초가 될 수 있습니다. 약물이 이러한 메커니즘의 일부에 영향을 미치면 모든 환자에게 효과가 없을 것입니다. 약물 반응의 다양성에 대한 또 다른 이유는 효능 부족에서 과장된 반응, 참을 수 없는 부작용에 이르기까지 진통제에 대한 다양한 반응 스펙트럼으로 이어지는 유전적 변이입니다.
정량적 감각 테스트는 침해 수용 시스템의 변경 및 재구성을 문서화하는 방법으로 구성됩니다. 만성 통증 환자의 비정상적인 결과를 측정하면 기본 통증 경로가 어떻게든 변경되어야 한다는 정보를 얻을 수 있습니다. 근본적인 질문은 이 정보가 메커니즘 기반 치료 접근법에서 약물 효능과 연결될 수 있는지 여부입니다. 더 중요한 질문은 유전적 다형성을 평가하는 것이 다른 약물 효과를 설명할 수 있고 따라서 개별 환자에 대한 적절한 치료 전략을 선택하는 데 도움이 될 수 있는지 여부입니다.
목적
우리는 만성 요통 환자에서 단회 투약 후 진통 효능과 정량적 감각 검사로 평가한 특정 통증 기전의 교란 사이에 상관관계가 있다는 가설을 테스트할 것입니다. 약물 대사 및 통증 감수성에 영향을 미치는 유전적 요인을 약물 효능에 대한 추가 설명변수로 분석한다.
행동 양식
정량적 감각 검사: 열통증 역치 및 내성, 통각수용 입력(DNIC)의 중앙 변조를 이용한 얼음물 검사, 전기적 통증 감지 및 시간 합산(피부 프로브), 통증 감지 및 역치를 통한 압력 알고리즘 조사된 약물: Imipramine, Oxycodone, Clobazam Blood 샘플: 약물유전학: 사이토크롬 변이체 CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, COMT 일배체형, CGH-1 변이체, 뮤 오피오이드 수용체 유전자 변이체의 A118G 약동학: 이미프라민 및 데시프라민의 동력학
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bern University Hospital
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Dep. of Anesthesiolgy and Pain therapy, Bern University Hospital, 스위스, 3010 Bern
- Andreas Siegenthaler
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- NRS>2의 요통
- 6개월 이상 만성 요통
제외 기준
- 임신
- 지난 7일 동안 파라세타몰 및 이부프로펜 이외의 진통제 사용
- 신경통을 의심
- 추간판 탈출증 의심
- 추간공 추간판 협착증
- 다발신경병증 의심
- 당뇨병
- 파킨슨병
- 알츠하이머병
- 녹내장
- 전립선 비대증 또는 배뇨 문제
- 알려진 심장 리듬 문제
- 심부전 NYHA 3-4
- 전신 염증성 질환
- 진행중인 종양 질환
- 약물 또는 알코올 남용
- 심각한 우울 질환(BDI-FS>9)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1
옥시코돈 15mg
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15mg 단회 투여 p.o.
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활성 비교기: 2
클로바잠 20mg
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20mg 단회 투여 p.o.
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활성 비교기: 삼
이미프라민 75mg
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75mg 단회 투여 p.o.
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위약 비교기: 4
톨테로딘 1mg
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1 mg 단일 투여 p.o.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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약물 투여 전과 후 측정의 NRS(pain scale) 차이
기간: 2012년 7월
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2012년 7월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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약물 투여 후 변화 척도에 대한 환자의 전체적인 인상
기간: 2012년 7월
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2012년 7월
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약리유전학적 변수(이전 참조)
기간: 2012년 7월
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2012년 7월
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약동학: 이미프라민 및 데시프라민 혈중 수치 측정
기간: 2012년 7월
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2012년 7월
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동일 환자에 대한 반복 정량적 관능 검사의 신뢰성
기간: 2010년 12월
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2010년 12월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Michele Curatolo, Prof, University Hospital Bern, Switzerland
- 연구 책임자: Andreas Siegenthaler, Dr Med, University Hospital Bern, Switzerland
- 수석 연구원: Pascal H Vuilleumier, Dr Med, University Hospital Bern, Switzerland
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Saarto T, Wiffen PJ. Antidepressants for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD005454. doi: 10.1002/14651858.CD005454.pub2.
- Arendt-Nielsen L, Yarnitsky D. Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and viscera. J Pain. 2009 Jun;10(6):556-72. doi: 10.1016/j.jpain.2009.02.002. Epub 2009 Apr 19.
- Foulkes T, Wood JN. Pain genes. PLoS Genet. 2008 Jul 25;4(7):e1000086. doi: 10.1371/journal.pgen.1000086.
- Curatolo M, Arendt-Nielsen L, Petersen-Felix S. Central hypersensitivity in chronic pain: mechanisms and clinical implications. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2006 May;17(2):287-302. doi: 10.1016/j.pmr.2005.12.010.
- Markenson JA, Croft J, Zhang PG, Richards P. Treatment of persistent pain associated with osteoarthritis with controlled-release oxycodone tablets in a randomized controlled clinical trial. Clin J Pain. 2005 Nov-Dec;21(6):524-35. doi: 10.1097/01.ajp.0000146215.86038.38.
- Schliessbach J, Siegenthaler A, Butikofer L, Vuilleumier P, Juni P, Arendt-Nielsen L, Curatolo M. Quantitative sensory tests fairly reflect immediate effects of oxycodone in chronic low-back pain. Scand J Pain. 2017 Oct;17:107-115. doi: 10.1016/j.sjpain.2017.07.004. Epub 2017 Aug 9.
- Siegenthaler A, Schliessbach J, Vuilleumier PH, Juni P, Zeilhofer HU, Arendt-Nielsen L, Curatolo M. Linking altered central pain processing and genetic polymorphism to drug efficacy in chronic low back pain. BMC Pharmacol Toxicol. 2015 Sep 16;16:23. doi: 10.1186/s40360-015-0023-z.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KEK 213/09
- grant: SPUM no. 33CM30_124117
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