Koppeling van veranderde centrale pijnverwerking en genetisch polymorfisme aan de werkzaamheid van geneesmiddelen bij chronische lage-rugpijn (Predictio) (Predictio)

Achtergrond

Medicamenteuze therapie is een essentieel onderdeel van pijnbehandeling. Slechts een klein deel van de pijnpatiënten profiteert echter van de beschikbare behandelingen of kan de medicijnen verdragen. Een belangrijke beperking van medicamenteuze therapie is het ontbreken van instrumenten om hun effect te voorspellen. Inderdaad, in de klinische praktijk worden "klassen" van geneesmiddelen (bijv. antidepressiva) worden gegeven aan "klassen" patiënten (bijv. patiënten met neuropathische pijn). Binnen die klassen van patiënten zullen waarschijnlijk zeer verschillende pijnmechanismen ten grondslag liggen aan de pijnaandoening bij verschillende patiënten. Als medicijnen een deel van deze mechanismen beïnvloeden, zullen ze niet bij alle patiënten werken. Een andere reden voor variabiliteit in geneesmiddelresponsen is genetische variatie die leidt tot een spectrum van verschillende reacties op analgetica, van gebrek aan werkzaamheid tot overdreven reacties, tot onaanvaardbare bijwerkingen.

Kwantitatieve sensorische tests omvatten methoden die veranderingen en reorganisatie van het nociceptieve systeem documenteren. Het meten van een abnormaal resultaat bij een chronische pijnpatiënt kan ons de informatie verschaffen dat de onderliggende pijnbanen op de een of andere manier moeten worden veranderd. Een essentiële vraag is of deze informatie kan worden gekoppeld aan de werkzaamheid van geneesmiddelen in een op mechanismen gebaseerde behandelaanpak. Een andere belangrijke vraag is of het beoordelen van genetische polymorfismen verschillende geneesmiddeleffecten kan verklaren en dus kan helpen bij het selecteren van de juiste therapeutische strategie voor individuele patiënten.

Objectief

We zullen de hypothese testen dat er een correlatie bestaat tussen stoornissen in specifieke pijnmechanismen zoals bepaald door kwantitatieve sensorische tests en analgetische werkzaamheid na toediening van een enkele dosis geneesmiddel bij patiënten met chronische lage-rugpijn. Genetische factoren die het geneesmiddelmetabolisme en pijngevoeligheid beïnvloeden, zullen worden geanalyseerd als aanvullende verklarende variabelen voor de werkzaamheid van geneesmiddelen.

methoden

Kwantitatieve sensorische tests: hittepijndrempel en -tolerantie, ijswatertesten met centrale modulatie van nociceptieve input (DNIC), elektrische pijndetectie en temporele sommatie (huidsonde), drukalgometrie met pijndetectie en drempel Onderzochte geneesmiddelen: imipramine, oxycodon, clobazam-bloed monsters: farmacogenetica: cytochroomvarianten CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, COMT-haplotypes, CGH-1-varianten, A118G van mu-opioïdereceptorgenvarianten farmacokinetiek: kinetiek van imipramine en desipramine