Vinculación del procesamiento del dolor central alterado y el polimorfismo genético con la eficacia de los fármacos en el dolor lumbar crónico (Predictio) (Predictio)

Fondo

La terapia con medicamentos es una parte esencial del tratamiento del dolor. Sin embargo, solo una pequeña parte de los pacientes con dolor se beneficia de los tratamientos disponibles o es capaz de tolerar los medicamentos. Una limitación importante de la terapia con medicamentos es la falta de instrumentos para predecir su efecto. De hecho, en la práctica clínica, las "clases" de fármacos (p. antidepresivos) se administran a "clases" de pacientes (p. pacientes con dolor neuropático). Sin embargo, dentro de esas clases de pacientes, es probable que mecanismos de dolor muy diferentes sean la base de la condición de dolor en diferentes pacientes. Si los medicamentos afectan parte de estos mecanismos, no funcionarán en todos los pacientes. Otra razón de la variabilidad en las respuestas a los medicamentos es la variación genética que conduce a un espectro de diferentes respuestas a los analgésicos, desde la falta de eficacia hasta respuestas exageradas y efectos adversos intolerables.

Las pruebas sensoriales cuantitativas comprenden métodos que documentan alteraciones y reorganización del sistema nociceptivo. Medir un resultado anormal en un paciente con dolor crónico puede proporcionarnos la información de que las vías subyacentes del dolor deben alterarse de alguna manera. Una pregunta esencial es si esta información se puede vincular a la eficacia del fármaco en un enfoque de tratamiento basado en mecanismos. Otra pregunta importante es si la evaluación de los polimorfismos genéticos puede explicar los diferentes efectos de los fármacos y, por lo tanto, ayudar a seleccionar la estrategia terapéutica adecuada para pacientes individuales.

Objetivo

Probaremos la hipótesis de que existe una correlación entre las alteraciones en los mecanismos específicos del dolor evaluados mediante pruebas sensoriales cuantitativas y la eficacia analgésica después de la administración de una dosis única del fármaco en pacientes con dolor lumbar crónico. Los factores genéticos que afectan el metabolismo de los fármacos y la sensibilidad al dolor se analizarán como variables explicativas adicionales para la eficacia del fármaco.

Métodos

Pruebas sensoriales cuantitativas: umbral y tolerancia al dolor por calor, prueba de agua helada con modulación central de la entrada nociceptiva (DNIC), detección eléctrica del dolor y suma temporal (sonda cutánea), algometría de presión con detección y umbral del dolor Fármacos investigados: imipramina, oxicodona, clobazam Sangre muestras: farmacogenética: variantes de citocromo CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, haplotipos COMT, variantes de CGH-1, variantes del gen A118G del receptor opioide mu farmacocinética: cinética de imipramina y desipramina