Powiązanie zmienionego przetwarzania bólu ośrodkowego i polimorfizmu genetycznego ze skutecznością leków w przewlekłym bólu krzyża (Predictio) (Predictio)

Tło

Farmakoterapia jest istotną częścią leczenia bólu. Jednak tylko niewielka część pacjentów cierpiących na ból odnosi korzyści z dostępnych metod leczenia lub jest w stanie tolerować leki. Istotnym ograniczeniem farmakoterapii jest brak narzędzi do przewidywania jej działania. Rzeczywiście, w praktyce klinicznej „klasy” leków (np. antydepresanty) podaje się „klasom” pacjentów (np. pacjenci z bólem neuropatycznym). Jednak w obrębie tych klas pacjentów bardzo różne mechanizmy bólowe mogą leżeć u podstaw stanu bólowego u różnych pacjentów. Jeśli leki wpływają na część tych mechanizmów, nie będą działać u wszystkich pacjentów. Innym powodem zmienności odpowiedzi na leki jest zmienność genetyczna prowadząca do spektrum różnych odpowiedzi na leki przeciwbólowe, od braku skuteczności przez przesadne reakcje, aż po nieakceptowalne działania niepożądane.

Ilościowe testy sensoryczne obejmują metody dokumentujące zmiany i reorganizację systemu nocyceptywnego. Pomiar nieprawidłowego wyniku u pacjenta z przewlekłym bólem może dostarczyć nam informacji, że w jakiś sposób należy zmienić podstawowe ścieżki bólu. Zasadniczym pytaniem jest, czy te informacje można powiązać ze skutecznością leku w podejściu do leczenia opartym na mechanizmach. Kolejną ważną kwestią jest to, czy ocena polimorfizmów genetycznych może wyjaśnić różne efekty leków, a tym samym pomóc w wyborze odpowiedniej strategii terapeutycznej dla poszczególnych pacjentów.

Cel

Przetestujemy hipotezę, że istnieje korelacja między zaburzeniami określonych mechanizmów bólowych ocenianymi ilościowymi testami sensorycznymi a skutecznością przeciwbólową po podaniu pojedynczej dawki leku u pacjentów z przewlekłym bólem krzyża. Czynniki genetyczne wpływające na metabolizm leków i wrażliwość na ból zostaną przeanalizowane jako dodatkowe zmienne wyjaśniające skuteczność leków.

Metody

Ilościowe testy czuciowe: próg i tolerancja bólu cieplnego, badanie lodowatej wody z centralną modulacją wejścia nocyceptywnego (DNIC), elektryczne wykrywanie bólu i sumowanie czasowe (sonda skórna), algometria ciśnieniowa z wykrywaniem i progiem bólu Badane leki: Imipramina, Oksykodon, Clobazam Krew próbki: farmakogenetyka: warianty cytochromu CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, haplotypy COMT, warianty CGH-1, A118G mu warianty genu receptora opioidowego farmakokinetyka: kinetyka imipraminy i dezypraminy