Связь измененной центральной обработки боли и генетического полиморфизма с эффективностью лекарств при хронической боли в пояснице (прогноз) (Predictio)

Фон

Медикаментозная терапия является неотъемлемой частью лечения боли. Однако только незначительная часть пациентов с болью получает пользу от доступных методов лечения или способна переносить лекарства. Одним из важных ограничений медикаментозной терапии является отсутствие инструментов для прогнозирования их эффекта. Действительно, в клинической практике «классы» препаратов (например, антидепрессанты) назначаются «классам» пациентов (например, пациентов с невропатической болью). Однако внутри этих классов пациентов очень разные механизмы боли, вероятно, лежат в основе болевого состояния у разных пациентов. Если лекарства воздействуют на часть этих механизмов, они не будут работать у всех пациентов. Другой причиной изменчивости реакции на лекарства являются генетические вариации, приводящие к спектру различных реакций на анальгетики, от недостаточной эффективности до преувеличенных реакций и вплоть до непереносимых побочных эффектов.

Количественное сенсорное тестирование включает методы, которые документируют изменения и реорганизацию ноцицептивной системы. Измерение аномального результата у пациента с хронической болью может дать нам информацию о том, что основные болевые пути каким-то образом должны быть изменены. Существенный вопрос заключается в том, может ли эта информация быть связана с эффективностью лекарственного средства в подходе к лечению, основанном на механизме. Еще один важный вопрос заключается в том, может ли оценка генетических полиморфизмов объяснить различные эффекты лекарств и, следовательно, помочь в выборе соответствующей терапевтической стратегии для отдельных пациентов.

Цель

Мы проверим гипотезу о наличии корреляции между нарушениями специфических механизмов боли, оцениваемыми с помощью количественных сенсорных тестов, и анальгетической эффективностью после однократного введения препарата у пациентов с хронической болью в пояснице. Генетические факторы, влияющие на метаболизм лекарств и болевую чувствительность, будут проанализированы как дополнительные объясняющие переменные эффективности лекарств.

Методы

Количественное сенсорное тестирование: болевой порог и толерантность к теплу, тест с ледяной водой с центральной модуляцией ноцицептивного входа (DNIC), электрическое обнаружение боли и временная суммация (кожный зонд), алгометрия давления с определением болевого порога и порога Исследуемые препараты: имипрамин, оксикодон, клобазам кровь образцы: фармакогенетика: варианты цитохрома CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, гаплотипы COMT, варианты CGH-1, A118G вариантов гена мю-опиоидного рецептора фармакокинетика: кинетика имипрамина и дезипрамина