Forbindelse af ændret central smertebehandling og genetisk polymorfisme til lægemiddeleffektivitet ved kroniske lænderygsmerter (forudsigelse) (Predictio)

Baggrund

Lægemiddelbehandling er en væsentlig del af smertebehandling. Det er dog kun en mindre del af smertepatienterne, der har gavn af de tilgængelige behandlinger eller er i stand til at tolerere stofferne. En vigtig begrænsning ved lægemiddelbehandling er mangel på instrumenter til at forudsige deres effekt. Faktisk i klinisk praksis "klasser" af lægemidler (f.eks. antidepressiva) gives til "klasser" af patienter (f.eks. neuropatiske smertepatienter). Inden for disse patientklasser er det sandsynligt, at meget forskellige smertemekanismer ligger til grund for smertetilstanden hos forskellige patienter. Hvis lægemidler påvirker en del af disse mekanismer, vil de ikke virke hos alle patienter. En anden grund til variabilitet i lægemiddelresponser er genetisk variation, der fører til et spektrum af forskellige responser på analgetika, fra manglende effektivitet til overdrevne responser op til utålelige bivirkninger.

Kvantitativ sensorisk testning omfatter metoder, der dokumenterer ændringer og reorganisering af det nociceptive system. Måling af et unormalt resultat hos en kronisk smertepatient kan give os information om, at de underliggende smerteveje på en eller anden måde skal ændres. Et væsentligt spørgsmål er, om denne information kan kædes sammen med lægemiddeleffektivitet i en mekanismebaseret behandlingstilgang. Et yderligere vigtigt spørgsmål er, om vurdering af genetiske polymorfier kan forklare forskellige lægemiddeleffekter og dermed hjælpe med at vælge den passende terapeutiske strategi for individuelle patienter.

Objektiv

Vi vil teste hypotesen om, at der er en sammenhæng mellem forstyrrelser i specifikke smertemekanismer vurderet ved kvantitative sensoriske tests og analgetisk effekt efter enkeltdosis lægemiddeladministration hos patienter med kroniske lænderygsmerter. Genetiske faktorer, der påvirker lægemiddelmetabolisme og smertefølsomhed, vil blive analyseret som yderligere forklarende variabler for lægemiddeleffektivitet.

Metoder

Kvantitativ sensorisk test: Varmesmertetærskel og -tolerance, isvandstestning med central modulering af nociceptiv input (DNIC), elektrisk smertedetektion og temporal summation (hudsonde), trykalgoritme med smertedetektering og tærskel Lægemidler undersøgt: Imipramin, Oxycodon, Clobazam Blood prøver: farmakogenetik: Cytokrom varianter CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, COMT haplotyper, CGH-1 varianter, A118G af mu opioid receptor gen varianter farmakokinetik: kinetik af imipramin og desipramin