Collegamento dell'elaborazione alterata del dolore centrale e del polimorfismo genetico all'efficacia del farmaco nella lombalgia cronica (Predictio) (Predictio)

Sfondo

La terapia farmacologica è una parte essenziale del trattamento del dolore. Tuttavia, solo una piccola parte dei pazienti con dolore beneficia dei trattamenti disponibili o è in grado di tollerare i farmaci. Un limite importante della terapia farmacologica è la mancanza di strumenti per prevederne l'effetto. Infatti, nella pratica clinica "classi" di farmaci (ad es. antidepressivi) vengono somministrati a "classi" di pazienti (ad es. pazienti con dolore neuropatico). Tuttavia, all'interno di queste classi di pazienti, è probabile che meccanismi del dolore molto diversi siano alla base della condizione del dolore nei diversi pazienti. Se i farmaci influenzano parte di questi meccanismi, non funzioneranno in tutti i pazienti. Un altro motivo per la variabilità delle risposte ai farmaci è la variazione genetica che porta a uno spettro di diverse risposte agli analgesici, dalla mancanza di efficacia a risposte esagerate, fino a effetti avversi intollerabili.

I test sensoriali quantitativi comprendono metodi che documentano le alterazioni e la riorganizzazione del sistema nocicettivo. Misurare un risultato anormale in un paziente con dolore cronico può fornirci l'informazione che i percorsi del dolore sottostanti devono in qualche modo essere alterati. Una domanda essenziale è se queste informazioni possano essere collegate all'efficacia del farmaco in un approccio terapeutico basato sui meccanismi. Un'altra domanda importante è se la valutazione dei polimorfismi genetici possa spiegare i diversi effetti dei farmaci e quindi aiutare a selezionare la strategia terapeutica appropriata per i singoli pazienti.

Obbiettivo

Verificheremo l'ipotesi che esista una correlazione tra i disturbi nei meccanismi del dolore specifici valutati mediante test sensoriali quantitativi e l'efficacia analgesica dopo la somministrazione di una singola dose di farmaci in pazienti con lombalgia cronica. I fattori genetici che influenzano il metabolismo dei farmaci e la sensibilità al dolore saranno analizzati come ulteriori variabili esplicative dell'efficacia dei farmaci.

Metodi

Test sensoriali quantitativi: Soglia e tolleranza al dolore da calore, test dell'acqua ghiacciata con modulazione centrale dell'input nocicettivo (DNIC), rilevamento elettrico del dolore e somma temporale (sonda cutanea), algometria pressoria con rilevamento e soglia del dolore Farmaci studiati: Imipramina, Ossicodone, Clobazam Sangue campioni: farmacogenetica: varianti del citocromo CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, aplotipi COMT, varianti CGH-1, A118G delle varianti del gene del recettore degli oppioidi mu farmacocinetica: cinetica di imipramina e desipramina