Koble endret sentral smertebehandling og genetisk polymorfisme til medikamenteffektivitet ved kroniske korsryggsmerter (Predictio) (Predictio)

Bakgrunn

Medikamentell behandling er en viktig del av smertebehandling. Imidlertid er det bare en mindre del av smertepasientene som har nytte av de tilgjengelige behandlingene eller er i stand til å tolerere medisinene. En viktig begrensning ved medikamentell behandling er mangel på instrumenter for å forutsi effekten. Faktisk, i klinisk praksis "klasser" av legemidler (f.eks. antidepressiva) gis til "klasser" av pasienter (f.eks. nevropatiske smertepasienter). Innenfor disse pasientklassene er det imidlertid sannsynlig at svært forskjellige smertemekanismer ligger til grunn for smertetilstanden hos forskjellige pasienter. Hvis legemidler påvirker deler av disse mekanismene, vil de ikke virke hos alle pasienter. En annen årsak til variasjon i medikamentresponser er genetisk variasjon som fører til et spekter av forskjellige responser på smertestillende midler, fra mangel på effekt til overdrevne responser, opp til utålelige bivirkninger.

Kvantitativ sensorisk testing omfatter metoder som dokumenterer endringer og reorganisering av det nociseptive systemet. Å måle et unormalt resultat hos en pasient med kronisk smerte kan gi oss informasjonen om at de underliggende smertebanene på en eller annen måte må endres. Et vesentlig spørsmål er om denne informasjonen kan knyttes til medikamentell effekt i en mekanismebasert behandlingstilnærming. Et ytterligere viktig spørsmål er om vurdering av genetiske polymorfismer kan forklare ulike medikamenteffekter og dermed hjelpe til med å velge riktig terapeutisk strategi for individuelle pasienter.

Objektiv

Vi vil teste hypotesen om at det er en sammenheng mellom forstyrrelser i spesifikke smertemekanismer vurdert ved kvantitative sensoriske tester og smertestillende effekt etter enkeltdose medikamentadministrasjon hos pasienter med kroniske korsryggsmerter. Genetiske faktorer som påvirker legemiddelmetabolisme og smertefølsomhet vil bli analysert som ytterligere forklaringsvariabler for legemiddeleffektivitet.

Metoder

Kvantitativ sensorisk testing: Smerteterskel og toleranse for varme, isvannstesting med sentral modulering av nociseptiv input (DNIC), elektrisk smertedeteksjon og temporal summering (hudsonde), trykkalgometri med smertedeteksjon og terskel Legemidler undersøkt: Imipramin, Oksykodon, Clobazam Blood prøver: farmakogenetikk: Cytokromvarianter CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, COMT-haplotyper, CGH-1-varianter, A118G av mu opioidreseptorgenvarianter farmakokinetikk: kinetikk av imipramin og desipramin