Ligando o Processamento Central Alterado da Dor e o Polimorfismo Genético à Eficácia do Medicamento na Dor Lombar Crônica (Predictio) (Predictio)

Fundo

A terapia medicamentosa é uma parte essencial do tratamento da dor. No entanto, apenas uma pequena parte dos pacientes com dor se beneficia dos tratamentos disponíveis ou é capaz de tolerar os medicamentos. Uma limitação importante da terapia medicamentosa é a falta de instrumentos para prever seu efeito. De fato, na prática clínica, "classes" de drogas (p. antidepressivos) são administrados a "classes" de pacientes (p. pacientes com dor neuropática). No entanto, dentro dessas classes de pacientes, é provável que mecanismos de dor muito diferentes sejam subjacentes à condição de dor em pacientes diferentes. Se os medicamentos afetarem parte desses mecanismos, eles não funcionarão em todos os pacientes. Outra razão para a variabilidade nas respostas aos medicamentos é a variação genética que leva a um espectro de diferentes respostas aos analgésicos, desde a falta de eficácia até respostas exageradas, até efeitos adversos intoleráveis.

O teste sensorial quantitativo compreende métodos que documentam alterações e reorganização do sistema nociceptivo. Medir um resultado anormal em um paciente com dor crônica pode nos fornecer a informação de que as vias subjacentes da dor de alguma forma devem ser alteradas. Uma questão essencial é se essa informação pode ser vinculada à eficácia do medicamento em uma abordagem de tratamento baseada em mecanismos. Outra questão importante é se a avaliação de polimorfismos genéticos pode explicar diferentes efeitos de drogas e, portanto, ajudar a selecionar a estratégia terapêutica apropriada para pacientes individuais.

Objetivo

Testaremos a hipótese de que existe uma correlação entre distúrbios nos mecanismos específicos da dor, avaliados por testes sensoriais quantitativos, e a eficácia analgésica após a administração de dose única de drogas em pacientes com dor lombar crônica. Fatores genéticos que afetam o metabolismo das drogas e a sensibilidade à dor serão analisados ​​como variáveis ​​explicativas adicionais para a eficácia das drogas.

Métodos

Testes sensoriais quantitativos: Limiar e tolerância de dor ao calor, Teste de água gelada com modulação central da entrada nociceptiva (DNIC), detecção de dor elétrica e soma temporal (sonda de pele), algometria de pressão com detecção e limiar de dor Drogas investigadas: Imipramina, Oxicodona, Clobazam Sangue amostras: farmacogenética: variantes do citocromo CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, haplótipos COMT, variantes CGH-1, variantes do gene A118G do receptor opióide mu farmacocinética: cinética da imipramina e desipramina