Lien entre le traitement central modifié de la douleur et le polymorphisme génétique à l'efficacité des médicaments dans la lombalgie chronique (prévision) (Predictio)

Arrière-plan

La pharmacothérapie est une partie essentielle du traitement de la douleur. Cependant, seule une petite partie des patients souffrant de douleur bénéficie des traitements disponibles ou est capable de tolérer les médicaments. Une limitation importante de la pharmacothérapie est le manque d'instruments pour prédire leur effet. En effet, dans la pratique clinique des "classes" de médicaments (par ex. antidépresseurs) sont administrés à des "catégories" de patients (par ex. patients souffrant de douleurs neuropathiques). Cependant, au sein de ces classes de patients, des mécanismes douloureux très différents sont susceptibles de sous-tendre l'état douloureux chez différents patients. Si les médicaments affectent une partie de ces mécanismes, ils ne fonctionneront pas chez tous les patients. Une autre raison de la variabilité des réponses aux médicaments est la variation génétique conduisant à un éventail de réponses différentes aux analgésiques, allant d'un manque d'efficacité à des réponses exagérées, jusqu'à des effets indésirables intolérables.

Les tests sensoriels quantitatifs comprennent des méthodes qui documentent les altérations et la réorganisation du système nociceptif. La mesure d'un résultat anormal chez un patient souffrant de douleur chronique peut nous fournir l'information que les voies sous-jacentes de la douleur doivent d'une manière ou d'une autre être modifiées. Une question essentielle est de savoir si ces informations peuvent être liées à l'efficacité des médicaments dans une approche de traitement basée sur les mécanismes. Une autre question importante est de savoir si l'évaluation des polymorphismes génétiques peut expliquer les différents effets des médicaments et donc aider à sélectionner la stratégie thérapeutique appropriée pour chaque patient.

Objectif

Nous testerons l'hypothèse qu'il existe une corrélation entre les perturbations des mécanismes spécifiques de la douleur évaluées par des tests sensoriels quantitatifs et l'efficacité analgésique après l'administration d'un médicament à dose unique chez les patients souffrant de lombalgie chronique. Les facteurs génétiques affectant le métabolisme des médicaments et la sensibilité à la douleur seront analysés en tant que variables explicatives supplémentaires pour l'efficacité des médicaments.

Méthodes

Tests sensoriels quantitatifs : seuil et tolérance à la douleur à la chaleur, test à l'eau glacée avec modulation centrale de l'entrée nociceptive (DNIC), détection électrique de la douleur et sommation temporelle (sonde cutanée), algométrie de pression avec détection et seuil de la douleur Médicaments étudiés : imipramine, oxycodone, clobazam Sang échantillons : pharmacogénétique : variants du cytochrome CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, haplotypes COMT, variants CGH-1, A118G des variants du gène du récepteur opioïde mu pharmacocinétique : cinétique de l'imipramine et de la désipramine