難治性固形腫瘍および白血病の小児患者におけるSB939の第I相試験
調査の概要
詳細な説明
この研究のパート A では、SB939 が固形腫瘍の小児に投与されました。 この研究のパート A の目的は、許容できる非常に重篤な副作用を引き起こさずに子供に与えることができる新薬 SB939 の最高用量を見つけることです。
この研究のパート B では、白血病の子供に SB939 が投与されます。 パート B の目的は、固形腫瘍の患者に最適な用量であると判断された用量が、白血病の小児にも最適な用量であるかどうかを確認することです。
この研究のパート C では、SB939 を 13-cis-レチノイン酸と一緒に投与します。 パート C の目的は、パート A で最適な用量であると判断された SB939 の用量が、13-cis-レチノイン酸と組み合わせて投与された場合にも最適な用量であるかどうかを確認することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of BC Branch
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究のすべての部分の患者は、最初の診断または再発のいずれかで悪性腫瘍の組織学的検証を受けなければなりません。
- パートAの場合、患者は再発性または難治性の固形腫瘍、リンパ腫、またはCNS腫瘍（びまん性内在性橋グリオーマを除く）を持っている必要があります。
- パート B の場合、患者は再発性または難治性の白血病にかかっている必要があります。
- パート C の場合、患者は次のいずれかの診断を受けている必要があります: 神経芽腫、または髄芽腫 / CNS 原始神経外胚葉性腫瘍 (PNET)。
病状
- 固形腫瘍の患者は、測定可能または評価可能な疾患 (骨スキャンやメタヨードベンジルグアニジン (MIBG) スキャンなどの陽性の核スキャンによって定義される) を持っている必要があります。 パート C のみ、神経芽細胞腫の場合、病変が分離されている場合、および/または以前に放射線照射を受けて安定している場合は、証明された陽性生検が適格である必要があります。
- -難治性または再発した白血病の患者は、骨髄（M3骨髄）に芽球が25％を超えている必要があります。活動性の髄外疾患も存在する可能性があります。 軟髄膜疾患のある患者は対象外です。
治療オプション:
患者の現在の病状は、既知の治療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された治療法がないものでなければなりません。
以前の全身療法
患者は、以下のように、研究に参加する前に、以前の化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性効果から回復している必要があります。
- -骨髄抑制化学療法、生物学的製剤、またはその他の治験中のがん治療の完了から少なくとも3週間
- 成長因子による治療の完了から少なくとも7日
- -骨髄破壊療法後の造血幹細胞レスキューから少なくとも6週間
- 同種造血移植後の患者は適格ですが、活動的な移植片対宿主病の証拠があってはなりません
- 局所緩和XRT（スモールポート）の完了から少なくとも2週間
- 以前に全身照射、頭蓋脊髄 XRT、または骨盤の ≥ 50% 放射線照射を受けた場合は、少なくとも 3 か月が経過している必要があります。
- -他の実質的な骨髄照射がある場合は、少なくとも6週間が経過している必要があります
- -以前のMIBG治療から少なくとも6週間 研究登録時の年齢が12か月以上18歳以下。 パフォーマンスステータス：10年以上の患者でカルノフスキー≧60％。 10歳以下の患者ではランスキー≧50。
固形腫瘍の患者の場合 (パート A および C):
- -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10（9乗）/ L
- 血小板≧100×10(9乗)/L
- ヘモグロビン≧80g/L
白血病の方へ（パートBのみ）
- 最小絶対好中球数なし
- -血小板数≧20 x 10 (9乗)/L (輸血を受ける可能性があります)
- -ヘモグロビン≥80 g / L（輸血を受ける可能性があります）
- 血清クレアチニン ≤ 1. 5 x 年齢の正常上限値または
- 測定されたGFR ≥ 70 mL/分/1.73 m2
- ECHO または MUGA スキャンによる LVEF が通常の機関の制限内にある
QTc≦450ミリ秒
- AST および ALT ≤ 5.0 x 年齢の上限 x
- ビリルビン ≤ 1.5 x 年齢の正常な上限
調査のパート C の追加基準
- 皮膚毒性（脱毛症を除く）≤グレード1
- 血清トリグリセリド (空腹時) < 3.4 mmol/L
- 尿試験紙のタンパク質が陰性、または 24 時間の尿採取でタンパク質が 1000 mg 未満
- 肉眼的血尿の証拠なし
患者または保護者の同意は、地域の機関および/または大学の人体実験委員会の要件に従って、すべての患者について取得する必要があります。
この試験に登録された患者は、参加しているセンターで治療を受け、追跡する必要があります。
患者登録から5営業日以内に治療を開始するプロトコル。
除外基準:
- 心臓除外。 -積極的な治療を必要とする病的な不整脈の患者。 不整脈の既往歴のある患者は、最後の治療から12か月以上経過しており、その間に不整脈が再発していない必要があります。
- 経口薬を服用できない。 患者は経口薬を服用できなければならず、胃腸の異常（例： SB939の不十分な吸収につながる腸閉塞または以前の胃切除）。
- -既知のHIV、B型肝炎またはC型肝炎感染。
- Torsades de Pointes のリスクが知られている薬剤による現在の治療 http://torsades.org （リスト＃1）。
- -既存の末梢神経障害≧グレード3。
- SB939 に関連するヒト胎児毒性または催奇形毒性に関する入手可能な情報はありません。 13-cis-レチノイン酸は催奇形性があることが知られています。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊方法に同意しない限り、参加できません。 妊娠中または授乳中の女性は、胎児および催奇形性の有害事象の可能性があるため、この研究には参加しません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SB939
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パート A の用量レベル -1 - 20mg/m2 - 経口 - 隔日で週に 3 回 1 を 3 週間続けて、その後 1 週間投与を中止
4+ - 前のレベル + 10mg/m2 - 経口 - 隔日で 3 回/週 1 を 3 週間連続で、その後 1 週間の投与中止 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 固形腫瘍における最大耐用量と RP2D
時間枠：24ヶ月
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パートA：患者は再発性または難治性の固形腫瘍、リンパ腫またはCNS腫瘍を持っている必要があります（びまん性内因性橋グリオーマを除く） 目的は、固形腫瘍の小児患者における経口 SB939 の推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定することであり、SB939 は開始用量 25 mg/m2 (成人の推奨される第 II 相用量の 70%) で投与され、1 回おきに経口投与されます。 1 日 3 回 / 週 (例: 月曜日 / 水曜日 / 金曜日または火曜日 / 木曜日 / 土曜日) を 3 週間連続して投与し、その後 1 週間投与を中止します。 |
24ヶ月
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パート B: 忍容性
時間枠：24ヶ月
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パートB：患者は再発性または難治性の白血病にかかっている必要があります 固形腫瘍でRP2Dが確立された後の再発性または難治性白血病患者における固形腫瘍RP2Dの忍容性。 |
24ヶ月
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パート C: フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D) と忍容性
時間枠：24ヶ月
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パート C: 患者は神経芽腫、または髄芽腫/CNS 原始神経外胚葉性腫瘍 (PNET) を持っている必要があります。 難治性または再発性神経芽細胞腫、髄芽腫/CNS神経外胚葉性腫瘍（PNET）の小児における固定用量の13-シスレチノイン酸と組み合わせた経口SB939のRP2D、この研究のパートAで決定された推奨用量を使用。 |
24ヶ月
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薬物動態
時間枠：24ヶ月
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小児集団におけるSB939の薬物動態を特徴付ける
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍活性
時間枠：24ヶ月
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単剤として与えられた場合、および13-cis-レチノイン酸と組み合わせて与えられた場合の小児腫瘍におけるSB939の抗腫瘍活性。
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24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Sylvain Baruchel、Hospital for Sick Children, Toronto Ontario Canada
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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