Une étude de phase I du SB939 chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires et de leucémie

Critère d'intégration:

• Les patients de toutes les parties de l'étude doivent avoir une vérification histologique de la malignité au diagnostic initial ou à la rechute.

  • Pour la partie A, les patients doivent avoir des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, des lymphomes ou des tumeurs du SNC (à l'exclusion des gliomes pontiques intrinsèques diffus).
  • Pour la partie B, les patients doivent avoir une leucémie récurrente ou réfractaire.
  • Pour la partie C, les patients doivent avoir l'un des diagnostics suivants : neuroblastome ou médulloblastome / tumeur neuroectodermique primitive du SNC (PNET).

État de la maladie

• Les patients atteints de tumeurs solides doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable (définie par une scintigraphie nucléaire positive telle qu'une scintigraphie osseuse ou une scintigraphie à la métaiodobenzylguanidine (MIBG). Pour la partie C uniquement, dans le cas d'un neuroblastome, si une lésion est isolée et/ou préalablement irradiée et stable, une biopsie prouvée positive sera requise pour être éligible.
• Les patients atteints de leucémie réfractaire ou en rechute doivent avoir plus de 25 % de blastes dans la moelle osseuse (moelle osseuse M3) ; une maladie extramédullaire active peut également être présente. Les patients atteints de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles.

Options thérapeutiques :

L'état pathologique actuel du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable.

Traitement systémique antérieur

Les patients doivent s'être remis des effets aigus d'une chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant l'entrée dans l'étude comme suit :

• Au moins 3 semaines après la fin de la chimiothérapie myélosuppressive, des agents biologiques ou d'autres traitements anticancéreux expérimentaux
• Au moins 7 jours après la fin du traitement avec un facteur de croissance
• Au moins 6 semaines après le sauvetage des cellules souches hématopoïétiques après un traitement myéloablatif
• Les patients ayant reçu une greffe hématopoïétique allogénique sont éligibles, mais ne doivent présenter aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte
• Au moins 2 semaines à compter de la fin du XRT palliatif local (petit port)
• Au moins 3 mois doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale antérieure, XRT craniospinal ou si ≥ 50 % de rayonnement du bassin
• Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées si une autre irradiation substantielle de la moelle osseuse
• Au moins 6 semaines après un traitement MIBG antérieur Âge > 12 mois et ≤ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude. Statut de performance : Karnofsky ≥ 60 % pour les patients > 10 ans ; Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 10 ans.

Pour les patients atteints de tumeurs solides (parties A et C) :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10 (puissance de 9)/L
• Plaquettes ≥100 x 10(puissance de 9)/L
• Hémoglobine ≥ 80 g/L

Pour les patients atteints de leucémie (partie B uniquement)

• Pas de nombre minimum absolu de neutrophiles
• Numération plaquettaire ≥ 20 x 10 (puissance de 9)/L (peut recevoir une transfusion)
• Hémoglobine ≥ 80 g/L (peut recevoir une transfusion)
• créatinine sérique ≤ 1. 5 x limite supérieure de la normale pour l'âge ou
• DFG mesuré ≥ 70 mL/min/1,73 m2
• LVEF par ECHO ou MUGA Scan dans les limites institutionnelles normales

• QTc ≤ 450 ms

  • AST et ALT ≤ 5,0 x limite supérieure normale pour l'âge
  • bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure normale pour l'âge

Critères supplémentaires pour la partie C de l'étude

• Toxicité cutanée (hors alopécie) ≤ Grade 1
• Triglycérides sériques (à jeun) < 3,4 mmol/L
• Bandelette urinaire négative pour les protéines OU < 1 000 mg de protéines/prélèvement d'urine de 24 heures
• Aucun signe d'hématurie macroscopique

Le consentement du patient ou du tuteur doit être obtenu pour tous les patients conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local.

Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant.

Le traitement du protocole doit commencer dans les cinq jours ouvrables suivant l'inscription du patient.

Critère d'exclusion:

• Exclusions cardiaques. Patients présentant une arythmie cardiaque pathologique nécessitant un traitement actif. Les patients ayant des antécédents d'arythmie doivent être > 12 mois depuis le dernier traitement sans récidive d'arythmie dans l'intervalle.
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale. Les patients doivent pouvoir prendre des médicaments par voie orale et ne présenter aucune anomalie gastro-intestinale (par ex. occlusion intestinale ou résection gastrique antérieure) qui conduirait à une absorption inadéquate du SB939.
• Infections connues au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
• Traitement actuel avec des agents à risque connu de Torsades de Pointes http://torsades.org (liste #1).
• Neuropathie périphérique préexistante ≥ grade 3.
• Il n'y a pas d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines liées au SB939. L'acide 13-cis-rétinoïque est connu pour être tératogène. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté une méthode contraceptive efficace. Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude en raison des effets indésirables fœtaux et tératogènes potentiels.