SB939:n vaiheen I tutkimus lapsipotilailla, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia ja leukemiaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla kaikissa tutkimuksen osissa on oltava histologinen todistus pahanlaatuisuudesta joko alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.

  • Osassa A potilailla on oltava toistuvia tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, lymfooma- tai keskushermostokasvaimia (lukuun ottamatta diffuusia sisäistä pontineglioomia).
  • Osaa B varten potilailla on oltava uusiutuva tai refraktorinen leukemia.
  • Osaa C varten potilailla on oltava jokin seuraavista diagnooseista: neuroblastooma tai medulloblastooma / CNS primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET).

Sairauden tila

• Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (määritelty positiivisella tuman skannauksella, kuten luukuvaus tai metaiodobentsyyliguanidiini (MIBG) -skannaus). Ainoastaan ​​osassa C, neuroblastooman tapauksessa, jos leesio on eristetty ja/tai aiemmin säteilytetty ja vakaa, vaaditaan todistetusti positiivinen biopsia, jotta se voidaan hyväksyä.
• Potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut leukemia, luuytimessä (M3-luuytimessä) on oltava yli 25 % blasteja; aktiivinen ekstramedullaarinen sairaus voi myös olla läsnä. Leptomeningeaalista sairautta sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia.

Terapeuttiset vaihtoehdot:

Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.

Aikaisempi systeeminen hoito

Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen pääsyä seuraavasti:

• Vähintään 3 viikkoa myelosuppressiivisen kemoterapian, biologisten aineiden tai muun tutkittavan syöpähoidon päättymisestä
• Vähintään 7 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä
• Vähintään 6 viikkoa hematopoieettisten kantasolujen pelastamisesta myeloablatiivisen hoidon jälkeen
• Allogeenisen hematopoieettisen transplantaation jälkeiset potilaat ovat kelvollisia, mutta heillä ei saa olla näyttöä aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntätaudista
• Vähintään 2 viikkoa paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) päättymisestä
• Vähintään 3 kuukautta on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys, kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on ≥ 50 %
• Vähintään 6 viikkoa on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen säteilytystä
• Vähintään 6 viikkoa aiemmasta MIBG-hoidosta Ikä > 12 kuukautta ja ≤ 18 vuotta tutkimuksen alkaessa. Suorituskykytila: Karnofsky ≥ 60 % potilailla > 10 vuotta; Lansky ≥ 50 potilaille ≤ 10 vuotta.

Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia (osat A ja C):

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10 (teho 9)/l
• Verihiutaleet ≥100 x 10 (teho 9)/l
• Hemoglobiini ≥ 80 g/l

Leukemiapotilaille (vain osa B)

• Ei minimi absoluuttista neutrofiilien määrää
• Verihiutalemäärä ≥ 20 x 10 (teho 9)/l (voi saada verensiirron)
• Hemoglobiini ≥ 80 g/l (saattaa saada verensiirron)
• seerumin kreatiniini ≤ 1. 5 x normaalin yläraja ikään tai
• mitattu GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• LVEF ECHO:lla tai MUGA Scanilla normaaleissa laitosrajoissa

• QTc ≤ 450 ms

  • AST ja ALT ≤ 5,0 x iän yläraja
  • bilirubiini ≤ 1,5 x iän normaali yläraja

Lisäkriteerit tutkimuksen osalle C

• Ihotoksisuus (pois lukien hiustenlähtö) ≤ aste 1
• Seerumin triglyseridit (paasto) < 3,4 mmol/L
• Negatiivinen virtsan mittatikku proteiinille TAI < 1000 mg proteiinia / 24 tunnin virtsan keräys
• Ei näyttöä vakavasta hematuriasta

Kaikilta potilailta on hankittava potilaan tai huoltajan suostumus paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti.

Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.

Protokollahoito aloitetaan viiden arkipäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Sydämen poissulkemiset. Potilaat, joilla on patologinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii aktiivista hoitoa. Potilailla, joilla on esiintynyt rytmihäiriöitä, on oltava yli 12 kuukautta viimeisestä hoidosta ilman rytmihäiriön uusiutumista kyseisellä aikavälillä.
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä. Potilaiden tulee voida ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä heillä ole ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia (esim. suolen tukkeuma tai aiempi mahalaukun resektio), mikä johtaisi SB939:n riittämättömään imeytymiseen.
• Tunnetut HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiot.
• Nykyinen hoito aineilla, joilla on tunnettu Torsades de Pointesin riski http://torsades.org (luettelo nro 1).
• Aiempi perifeerinen neuropatia ≥ aste 3.
• Ei ole saatavilla tietoa SB939:ään liittyvistä ihmisen sikiölle tai teratogeenisistä toksisuudesta. 13-cis-retinoiinihapon tiedetään olevan teratogeeninen. Raskaustestit on suoritettava kuukautisten jälkeisillä tytöillä. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole sopineet tehokkaasta ehkäisymenetelmästä. Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen mahdollisten sikiölle ja teratogeenisten haittavaikutusten vuoksi.