Et fase I-studie af SB939 i pædiatriske patienter med refraktære solide tumorer og leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter i alle dele af undersøgelsen skal have histologisk verifikation af malignitet ved enten oprindelig diagnose eller tilbagefald.

  • For del A skal patienter have recidiverende eller refraktære solide tumorer, lymfomer eller CNS-tumorer (undtagen diffuse iboende pontine gliomer).
  • For del B skal patienter have recidiverende eller refraktær leukæmi.
  • For del C skal patienter have en af ​​følgende diagnoser: neuroblastom eller medulloblastom / CNS primitiv neuroektodermal tumor (PNET).

Sygdomsstatus

• Patienter med solide tumorer skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom (defineret ved en positiv nuklear scanning, såsom knoglescanning eller metaiodobenzylguanidin (MIBG)-scanning. Kun for del C, i tilfælde af neuroblastom, hvis en læsion er isoleret og/eller tidligere bestrålet og stabil, kræves en dokumenteret positiv biopsi for at være berettiget.
• Patienter med refraktær eller recidiverende leukæmi skal have mere end 25 % blaster i knoglemarven (M3 knoglemarv); aktiv ekstramedullær sygdom kan også være til stede. Patienter med leptomeningeal sygdom er ikke kvalificerede.

Terapeutiske muligheder:

Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet.

Forudgående systemisk terapi

Patienter skal være kommet sig over de akutte virkninger af tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studiestart som følger:

• Mindst 3 uger efter afslutning af myelosuppressiv kemoterapi, biologiske midler eller anden undersøgelseskræftbehandling
• Mindst 7 dage efter afslutning af behandling med en vækstfaktor
• Mindst 6 uger efter redning af hæmatopoietiske stamceller efter myeloablativ behandling
• Post-allogene hæmatopoietiske transplantationspatienter er berettigede, men må ikke have bevis for aktiv graft vs. værtssygdom
• Mindst 2 uger efter afslutning af lokal palliativ XRT (lille havn)
• Der skal være gået mindst 3 måneder ved forudgående bestråling af hele kroppen, kraniospinal XRT eller hvis ≥ 50 % bestråling af bækken
• Der skal være gået mindst 6 uger, hvis anden væsentlig knoglemarvsbestråling
• Mindst 6 uger fra tidligere MIBG-behandling Alder > 12 måneder og ≤ 18 år på tidspunktet for studiestart. Ydeevnestatus: Karnofsky ≥ 60 % for patienter > 10 år; Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 10 år.

For patienter med solide tumorer (del A og C):

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10 (power of 9)/L
• Blodplader ≥100 x 10 (effekt 9)/L
• Hæmoglobin ≥ 80 g/L

Til patienter med leukæmi (kun del B)

• Intet minimum absolut neutrofiltal
• Blodpladeantal ≥ 20 x 10 (styrke på 9)/L (kan modtage transfusion)
• Hæmoglobin ≥ 80 g/L (kan modtage transfusion)
• serum kreatinin ≤ 1. 5 x øvre normalgrænse for alder eller
• målt GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• LVEF af ECHO eller MUGA Scan inden for normale institutionelle grænser

• QTc ≤ 450 msek

  • AST og ALT ≤ 5,0 x øvre grænse normalt for alder
  • bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse normalt for alder

Yderligere kriterier for del C af undersøgelsen

• Hudtoksicitet (undtagen alopeci) ≤ Grad 1
• Serumtriglycerider (fastende) < 3,4 mmol/L
• Negativ urindip for protein ELLER < 1000 mg protein/24 timers urinopsamling
• Ingen tegn på grov hæmaturi

Patient- eller værgesamtykke skal indhentes på alle patienter i overensstemmelse med kravene i lokale institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter.

Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center.

Protokolbehandling skal påbegyndes inden for fem arbejdsdage efter patientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Hjerteudelukkelser. Patienter med en patologisk hjertearytmi, der kræver aktiv behandling. Patienter med arytmi i anamnesen skal være > 12 måneder siden sidste behandling uden tilbagefald af arytmi i intervallet.
• Manglende evne til at tage oral medicin. Patienter skal være i stand til at tage oral medicin og ikke have nogen gastrointestinale abnormiteter (f. tarmobstruktion eller tidligere gastrisk resektion), hvilket ville føre til utilstrækkelig absorption af SB939.
• Kendte HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner.
• Nuværende behandling med midler med kendt risiko for Torsades de Pointes http://torsades.org (liste #1).
• Eksisterende perifer neuropati ≥ grad 3.
• Der er ingen tilgængelig information om human føtale eller teratogene toksicitet relateret til SB939. 13-cis-retinsyre er kendt for at være teratogent. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkalske. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret en effektiv præventionsmetode. Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af de potentielle føtale og teratogene bivirkninger.