Studie fáze I SB939 u dětských pacientů s refrakterními solidními nádory a leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve všech částech studie musí mít histologické ověření malignity buď při původní diagnóze, nebo při relapsu.

  • V části A musí mít pacienti recidivující nebo refrakterní solidní nádory, lymfom nebo nádory CNS (s výjimkou difuzních vnitřních pontinních gliomů).
  • U části B musí mít pacienti recidivující nebo refrakterní leukémii.
  • Pro část C musí mít pacienti jednu z následujících diagnóz: neuroblastom nebo meduloblastom / primitivní neuroektodermální tumor CNS (PNET).

Stav onemocnění

• Pacienti se solidními nádory musí mít buď měřitelné, nebo hodnotitelné onemocnění (definované pozitivním nukleárním skenem, jako je kostní sken nebo metajodbenzylguanidinový (MIBG) sken. Pouze pro část C, v případě neuroblastomu, pokud je léze izolovaná a/nebo dříve ozářená a stabilní, bude vyžadována prokázaná pozitivní biopsie, aby byla způsobilá.
• Pacienti s refrakterní nebo recidivující leukémií musí mít více než 25 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M3); může být také přítomno aktivní extramedulární onemocnění. Pacienti s leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí.

Terapeutické možnosti:

Současný stav onemocnění pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie, u které by bylo prokázáno, že prodlužuje přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.

Předchozí systémová terapie

Pacienti se musí před vstupem do studie zotavit z akutních účinků předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie takto:

• Nejméně 3 týdny od dokončení myelosupresivní chemoterapie, biologických látek nebo jiné výzkumné léčby rakoviny
• Nejméně 7 dní od ukončení terapie růstovým faktorem
• Nejméně 6 týdnů od záchrany hematopoetických kmenových buněk po myeloablativní terapii
• Pacienti po alogenní transplantaci krvetvorby jsou způsobilí, ale nesmí mít žádné známky aktivní reakce štěpu vs.
• Nejméně 2 týdny od dokončení lokální paliativní XRT (malý port)
• Minimálně 3 měsíce musí uplynout, pokud předcházelo ozáření celého těla, kraniospinální rentgenová rtg nebo pokud ≥ 50 % ozáření pánve
• Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně musí uplynout alespoň 6 týdnů
• Minimálně 6 týdnů od předchozí terapie MIBG Věk > 12 měsíců a ≤ 18 let v době vstupu do studie. Stav výkonnosti: Karnofsky ≥ 60 % u pacientů > 10 let; Lansky ≥ 50 pro pacienty ≤ 10 let.

Pro pacienty se solidními nádory (část A a C):

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10 (výkon 9)/l
• Krevní destičky ≥100 x 10 (výkon 9)/l
• Hemoglobin ≥ 80 g/l

Pro pacienty s leukémií (pouze část B)

• Žádný minimální absolutní počet neutrofilů
• Počet krevních destiček ≥ 20 x 10 (síla 9)/l (může dostat transfuzi)
• Hemoglobin ≥ 80 g/l (může dostat transfuzi)
• sérový kreatinin ≤ 1. 5 x horní hranice normálu pro věk resp
• naměřená GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• LVEF pomocí ECHO nebo MUGA Scan v rámci běžných institucionálních limitů

• QTc ≤ 450 msec

  • AST a ALT ≤ 5,0 x horní hranice normální pro věk
  • bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normální pro věk

Další kritéria pro část C studie

• Toxicita pro kůži (kromě alopecie) ≤ 1. stupeň
• Sérové ​​triglyceridy (nalačno) < 3,4 mmol/l
• Negativní močová tyčinka pro stanovení bílkovin NEBO < 1000 mg bílkovin/24hodinový sběr moči
• Žádné známky hrubé hematurie

Souhlas pacienta nebo opatrovníka musí být získán u všech pacientů v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty.

Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.

Protokolní léčba má začít do pěti pracovních dnů od registrace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Srdeční výluky. Pacienti s patologickou srdeční arytmií vyžadující aktivní léčbu. Pacienti s arytmií v anamnéze musí být > 12 měsíců od poslední léčby bez recidivy arytmie v tomto intervalu.
• Neschopnost užívat perorální léky. Pacienti musí být schopni užívat perorální léky a nesmí mít žádné gastrointestinální abnormality (např. střevní obstrukce nebo předchozí resekce žaludku), což by vedlo k nedostatečné absorpci SB939.
• Známé infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Současná léčba látkami se známým rizikem Torsades de Pointes http://torsades.org (seznam č. 1).
• Preexistující periferní neuropatie ≥ 3. stupně.
• Neexistují žádné dostupné informace o toxicitě pro lidský plod nebo teratogenní toxicitě související s SB939. Je známo, že kyselina 13-cis-retinová je teratogenní. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním věku. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s účinnou antikoncepční metodou. Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie z důvodu potenciálních fetálních a teratogenních nežádoucích účinků.