中後期のパーキンソン病患者におけるサフィナミド (50 および 100mg/日) とプラセボの有効性と安全性

包含基準:

• 患者は男性または女性で、年齢は 30 歳から 80 歳までです。 女性の場合は、少なくとも 12 か月間閉経後、外科的に不妊手術を受けているか、子宮摘出術を受けている必要があります。 Newron Medical Expert の承認を得て、他のすべての登録基準を満たす 80 歳以上の患者が登録の対象となります。
• -患者は、特発性パーキンソン病と診断され、5年以上経過している必要があります。診断は、病歴と神経学的検査に基づく必要があります。 パーキンソン病の期間が少なくとも 3 年で、他のすべての登録基準を満たす患者は、CRO メディカル モニターの承認を得て、登録を検討されます。
• 患者は、「オフ」期に I～IV 期の Hoehn and Yahr 期に達している必要があります。
• 患者はレボドパに反応する必要があり、レボドパの安定した用量での治療を受けている必要があります [任意のレボドパ製剤 (CR、IR、または CR/IR の組み合わせを含む)、およびベンセラジド/カルビドパの 1 日あたり 4 ～ 10 回の用量。 COMT阻害剤の追加の有無にかかわらず]、スクリーニング訪問時にドーパミン作動薬および/または抗コリン作動薬の安定した用量による併用治療を受けている可能性があります。 患者は、ベースラインから始まる追加療法として治験薬を受け取ります。
• 患者には運動の変動があり、日中の「オフ」時間は 1.5 時間以上あるはずです。
• 患者は、介護者の助けを借りて、「オン」時間、軽度のジスキネジアの「オン」時間、厄介なジスキネジアの「オン」時間、「オフ」時間を記録して、正確で完全な日記（18時間）を維持できなければなりません、および睡眠時間。
• 患者は、承認されたインフォームド コンセント フォームを理解し、喜んで署名することができなければなりません。

除外基準:

• 患者は、特発性パーキンソン病以外の形態のパーキンソニズムの徴候を持っています。
• 女性の場合、患者は出産の可能性があり、妊娠中または授乳中です。
• 患者はパーキンソン病の後期段階にあり、重度の無力なピーク用量または二相性ジスキネジア、および/または症状の予測不能または大きく変動する変動を経験しています。
• -患者は現在、薬物乱用（DSM-IV）の診断を受けているか、過去3か月間にアルコールまたは薬物乱用の病歴があります。
• 患者は、急性胃潰瘍、十分にコントロールされていない高血圧、喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、およびI型糖尿病を含む、現在臨床的に重要な胃腸、腎臓、肝臓、内分泌、肺または心血管疾患を患っています。 胃潰瘍の病歴があり、過去 6 か月間に急性胃炎のエピソードがなく、現在胃痛を経験していない患者は、含める資格があります。
• -患者は、2度または3度の房室ブロックまたは洞不全症候群、制御不能な心房細動、重度または不安定狭心症、うっ血性心不全、スクリーニング来院から3か月以内の心筋梗塞、またはQTc ≥を含む重大なECG異常を有する450 ミリ秒 (男性) または 470 ミリ秒以上 (女性)、ここで QTc はバゼットの補正法に基づいています。
• 患者は、サフィナミドを使用した以前の臨床試験に参加しています。
• 患者は、治験薬を妨害する可能性のある付随疾患を持っています（例： 治験薬の吸収、代謝または排泄を変えることができる）。
• 患者には精神病の病歴があります（例： 統合失調症または精神病性うつ病)、以前または現在のいずれか、または UPDRS セクション I の項目 2 (思考障害) または 3 (うつ病) で 3 以上のスコア。
• MMSE スコアが 22 未満、または UPDRS のセクション I の項目 1 (メンテーション) でスコアが 3 以上であることで示されるように、患者は認知症または認知機能障害の証拠を持っています。
• GRID-HAMD (17 項目スケール) スコア > 17 で示されるように、患者は抑うつ状態です。
• 患者には、抗けいれん薬、レボドパ、または他の抗パーキンソン病薬に対するアレルギー反応の病歴があります。
• 患者は、有効性または安全性評価の実施を妨げる精神的または身体的状態 (例: 神経症的行動、不自由な退行性関節炎、または四肢切断) を持っています。
• -患者はMAO B阻害剤に対する過敏症または禁忌を持っています。
• 患者は、起立性低血圧による重度のめまいまたは立っていると失神する現在の病歴があります。
• 患者は腫瘍性疾患を患っており、現在活動中か、寛解してから 1 年未満です。
• 患者は、パーキンソン病の治療として定位手術を受けました。
• -患者は、研究への参加（スクリーニング訪問）から30日以内に以前の臨床試験に参加したか、スクリーニング前の30日または5半減期のいずれか長い方で、治験化合物による治療を受けました。 研究中のサフィナミド以外の治験薬の使用は許可されていません。
• -患者は、スクリーニング訪問時にMAO阻害剤（セレギリンなど）、三環系、またはSNRI（ベンラファキシン、デュロキセチンなど）によるうつ病の治療を受けています。 注: SSRI の使用は、用量が可能な限り低く保たれ、試験全体で安定している限り、許可されます。
• 患者は、MAO阻害剤によるパーキンソン症状の治療を受けています。 注: アマンタジン、COMT 阻害剤、DA アゴニスト、および/または抗コリン薬を投与されている患者は、スクリーニング時に安定した用量を使用していれば、試験に参加する資格があります。
• -患者は、薬物代謝酵素（バルビツレート、フェノチアジンなど）を大幅に阻害または誘導することが知られている薬剤による治療を受けています スクリーニング訪問前の4週間以内。
• -患者は、スクリーニング訪問の4週間前に、オピオイド（トラマドール、メペリジン誘導体など）による治療を受けています。
• -患者は、1回の注射サイクル内にデポー神経弛緩薬による治療、またはスクリーニング訪問の4週間前までに経口神経弛緩薬による治療を受けました。 -パーキンソン病または抗パーキンソン病薬に関連する精神病症状（幻覚など）の治療のために低用量の経口神経弛緩薬を投与されており、他のすべての登録基準を満たす患者は、登録が考慮され、承認を得て、 CRO メディカルモニター。 治験責任医師は、重大な悪化が必要な場合を除き、治験中に経口神経弛緩薬の用量を増やさないことに同意する必要があります。
• -患者は、4週間以内にタモキシフェンなどの肝毒性のある薬による治療を受けたか、スクリーニング訪問の1年以内に放射線療法または化学療法などの細胞毒性のある薬を受けました。
• 患者は HIV の病歴または現在の診断を受けており、B 型肝炎表面抗原検査で陽性、B 型肝炎コア抗体検査で陽性であるが B 型肝炎表面抗体検査で陰性、または C 型肝炎抗体検査で陽性である。
• 病歴、身体検査、心電図または臨床検査のいずれかで、治験責任医師が臨床的に関連するとみなす異常が患者にある。
• -治験責任医師の判断では、患者は治験中に服従しない、または非協力的である可能性があります。
• -次の状態のいずれかを含む眼科歴：アルビノ患者、遺伝性網膜疾患の家族歴、進行性および/または重度の視力低下（すなわち、20/70）、網膜色素変性症、何らかの原因による網膜色素沈着、活動性網膜症または眼の炎症（ブドウ膜炎）、または進行性の重度の糖尿病性網膜症。