Efficacité et innocuité du safinamide (50 et 100 mg/jour) par rapport au placebo, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade moyen-tardif

Critère d'intégration:

• Les patients sont des hommes ou des femmes, âgés de 30 à 80 ans inclus. S'il s'agit de femmes, elles doivent être ménopausées depuis au moins 12 mois, stérilisées chirurgicalement ou avoir subi une hystérectomie. Les patients âgés de plus de 80 ans, qui répondent à tous les autres critères d'admission, seront pris en compte pour l'inscription, avec l'approbation de l'expert médical de Newron.
• Les patients doivent avoir un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique depuis plus de 5 ans ; le diagnostic doit être basé sur les antécédents médicaux et l'examen neurologique. Les patients avec une durée de la maladie de Parkinson d'au moins 3 ans, qui répondent à tous les autres critères d'entrée, seront considérés pour l'inscription, avec l'approbation du CRO Medical Monitor.
• Les patients doivent avoir un stade Hoehn et Yahr de I-IV pendant une phase "off".
• Les patients doivent répondre à la lévodopa et doivent avoir reçu un traitement avec une dose stable de lévodopa [4-10 doses par jour de toute préparation de lévodopa (y compris CR, IR ou une combinaison de CR/IR), plus bensérazide/carbidopa ; avec ou sans ajout d'un inhibiteur de la COMT] et peuvent recevoir un traitement concomitant avec des doses stables d'un agoniste dopaminergique et/ou d'un anticholinergique lors de la visite de dépistage. Les patients recevront le médicament à l'étude en tant que traitement d'appoint à partir de la ligne de base.
• Les patients doivent avoir des fluctuations motrices, avec > 1,5 heure de temps « off » pendant la journée.
• Les patients doivent être en mesure de tenir un journal précis et complet (18 heures), avec l'aide d'un soignant, en enregistrant l'heure "on", l'heure "on" avec une dyskinésie mineure, l'heure "on" avec une dyskinésie gênante, l'heure "off" , et le temps de sommeil.
• Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un formulaire de consentement éclairé approuvé.

Critère d'exclusion:

• Le patient présente toute indication de formes de parkinsonisme autres que la maladie de Parkinson idiopathique.
• S'il s'agit d'une femme, la patiente est en âge de procréer, enceinte ou allaitante.
• Le patient est à un stade avancé de la maladie de Parkinson et présente une dyskinésie biphasique ou à dose de pointe sévère et invalidante et/ou des fluctuations imprévisibles ou très variables de ses symptômes.
• Le patient a un diagnostic actuel de toxicomanie (DSM-IV) ou des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 3 derniers mois.
• Le patient a une maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, endocrinienne, pulmonaire ou cardiovasculaire cliniquement significative, y compris un ulcère gastrique aigu, une hypertension mal contrôlée, de l'asthme, une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et un diabète de type I. Les patients ayant des antécédents d'ulcère gastrique qui n'ont pas eu d'épisode de gastrite aiguë au cours des 6 derniers mois et ne ressentent pas actuellement de douleur gastrique seront éligibles pour l'inclusion.
• Le patient présente un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou une maladie des sinus, une fibrillation auriculaire non contrôlée, une angine de poitrine grave ou instable, une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant la visite de dépistage ou une anomalie significative de l'ECG, y compris QTc ≥ 450 msec (hommes) ou ≥ 470 msec (femmes), où QTc est basé sur la méthode de correction de Bazett.
• Le patient a participé à un essai clinique antérieur avec le safinamide.
• Le patient a une maladie concomitante susceptible d'interférer avec le médicament à l'étude (par ex. capable de modifier l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude).
• Le patient a des antécédents de psychose (par ex. schizophrénie ou dépression psychotique), antérieurement ou actuellement, ou un score ≥ 3 à l'item 2 (trouble de la pensée) ou 3 (dépression) de la section I de l'UPDRS.
• Le patient présente des signes de démence ou de dysfonctionnement cognitif, comme indiqué par un score MMSE < 22, ou un score ≥ 3 à l'item 1 (mentation) de l'UPDRS, Section I.
• Le patient est déprimé, comme indiqué par un score GRID-HAMD (échelle de 17 items) > 17.
• Le patient a des antécédents de réaction allergique aux anticonvulsivants, à la lévodopa ou à d'autres agents antiparkinsoniens.
• Le patient a un état mental ou physique (par exemple, un comportement névrotique, une arthrite dégénérative invalidante ou une amputation d'un membre), qui empêcherait d'effectuer des évaluations d'efficacité ou d'innocuité.
• Le patient présente une hypersensibilité ou des contre-indications aux inhibiteurs de la MAO B.
• Le patient a des antécédents actuels d'étourdissements sévères ou d'évanouissements en position debout, dus à une hypotension orthostatique.
• Le patient a un trouble néoplasique, qui est actuellement actif ou en rémission depuis moins d'un an.
• Le patient a subi une chirurgie stéréotaxique comme traitement de sa maladie de Parkinson.
• Le patient a participé à un essai clinique antérieur dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude (visite de dépistage) ou a reçu un traitement avec un composé expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant le dépistage. L'utilisation d'un médicament expérimental autre que le safinamide pendant l'étude n'est pas autorisée.
• Le patient reçoit un traitement de sa dépression avec un inhibiteur de la MAO (par exemple, la sélégiline), un tricyclique ou un IRSN (par exemple, la venlafaxine, la duloxétine) lors de la visite de dépistage. Remarque : L'utilisation d'ISRS sera autorisée, à condition que la dose soit maintenue aussi faible que possible et reste stable tout au long de l'essai.
• Le patient reçoit un traitement de ses symptômes parkinsoniens avec un inhibiteur de la MAO. Remarque : Les patients recevant de l'amantadine, des inhibiteurs de la COMT, des agonistes de la DA et/ou des anticholinergiques seront éligibles pour participer à l'essai, à condition qu'ils reçoivent une dose stable lors de la sélection.
• Le patient a reçu un traitement avec tout agent connu pour inhiber ou induire de manière significative les enzymes métabolisant les médicaments (par exemple, les barbituriques, les phénothiazines, etc.) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• Le patient a reçu un traitement avec des opioïdes (par exemple, tramadol, dérivés de la mépéridine), dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• Le patient a reçu un traitement avec un neuroleptique à effet retard dans un cycle d'injection ou des neuroleptiques oraux dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage. Les patients qui reçoivent une faible dose d'un neuroleptique oral pour le traitement des symptômes psychotiques (par exemple, des hallucinations) liés à leur maladie de Parkinson ou à un médicament antiparkinsonien, et qui répondent à tous les autres critères d'admission, seront pris en compte pour l'inscription, avec l'approbation du Moniteur médical CRO. L'Investigateur doit accepter de ne pas augmenter la dose du neuroleptique oral au cours de l'essai, sauf en cas d'aggravation significative.
• Le patient a reçu un traitement avec un médicament à potentiel hépatotoxique, par exemple le tamoxifène, dans les 4 semaines, ou a reçu une radiothérapie ou un médicament à potentiel cytotoxique, par exemple une chimiothérapie, dans l'année précédant la visite de dépistage.
• Le patient a des antécédents ou un diagnostic actuel de VIH, teste positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, teste positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B, mais négatif pour l'anticorps de surface de l'hépatite B, ou teste positif pour les anticorps de l'hépatite C.
• Le patient présente toute anomalie que l'investigateur juge cliniquement pertinente, que ce soit sur les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG ou un test de diagnostic en laboratoire.
• Selon le jugement de l'investigateur clinique, le patient est susceptible d'être non conforme ou non coopératif pendant l'étude.
• Antécédents ophtalmologiques, y compris l'une des affections suivantes : patients albinos, antécédents familiaux de maladie rétinienne héréditaire, diminution progressive et/ou sévère de l'acuité visuelle (c'est-à-dire 20/70), rétinite pigmentaire, pigmentation rétinienne quelle qu'en soit la cause, toute rétinopathie active ou inflammation oculaire (uvéite) ou rétinopathie diabétique sévère et progressive.