Effekt og sikkerhed af safinamid (50 og 100 mg/dag) versus placebo hos patienter med midt-sen fase af Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• Patienterne er mænd eller kvinder i alderen 30-80 år inklusive. Hvis kvinder er, skal de enten være postmenopausale i mindst 12 måneder, kirurgisk steriliseres eller have gennemgået hysterektomi. Patienter ældre end 80 år, som opfylder alle andre adgangskriterier, vil blive overvejet til tilmelding med godkendelse af Newron Medical Expert.
• Patienter skal have en diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom af mere end 5 års varighed; diagnosen bør baseres på sygehistorie og neurologisk undersøgelse. Patienter med en varighed af Parkinsons sygdom på mindst 3 år, som opfylder alle andre adgangskriterier, vil blive overvejet til tilmelding med godkendelse af CRO Medical Monitor.
• Patienter skal have et Hoehn og Yahr-stadium af I-IV under en "off"-fase.
• Patienter skal være levodopa-responderende og skal have modtaget behandling med en stabil dosis levodopa [4-10 doser dagligt af ethvert levodopapræparat (inklusive CR, IR eller en kombination af CR/IR) plus benserazid/carbidopa; med eller uden tilsætning af en COMT-hæmmer] og kan modtage samtidig behandling med stabile doser af en dopaminagonist og/eller et antikolinergikum ved screeningsbesøget. Patienterne vil modtage undersøgelsesmedicinen som tillægsbehandling, der starter ved baseline.
• Patienter bør have motoriske udsving med >1,5 timers "off"-tid i løbet af dagen.
• Patienter skal være i stand til at føre en nøjagtig og fuldstændig dagbog (18 timer) med hjælp fra en plejepersonale, registrere "on" tid, "on" tid med mindre dyskinesi, "on" tid med generende dyskinesi, "off" tid , og tid til at sove.
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive en godkendt informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har nogen indikation af andre former for parkinsonisme end idiopatisk Parkinsons sygdom.
• Hvis hun er kvinde, er patienten i den fødedygtige alder, gravid eller ammende.
• Patienten er i et sent stadium af Parkinsons sygdom og oplever alvorlig, invaliderende peak-dosis eller bifasisk dyskinesi og/eller uforudsigelige eller meget svingende udsving i deres symptomer.
• Patienten har en aktuel diagnose af stofmisbrug (DSM-IV) eller historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 3 måneder.
• Patienten har en aktuel klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, endokrin, lunge- eller kardiovaskulær sygdom, herunder akut mavesår, hypertension, der ikke er velkontrolleret, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og type I diabetes. Patienter med en anamnese med mavesår, som ikke har haft en episode af akut gastritis inden for de sidste 6 måneder og ikke i øjeblikket oplever mavesmerter, vil være berettiget til inklusion.
• Patienten har anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokade eller syg sinus-syndrom, ukontrolleret atrieflimren, svær eller ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter screeningsbesøget eller en signifikant EKG-abnormitet, inklusive QTc ≥ 450 msek (hanner) eller ≥ 470 msek (hun), hvor QTc er baseret på Bazetts korrektionsmetode.
• Patienten har deltaget i et tidligere klinisk forsøg med safinamid.
• Patienten har en samtidig sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesmedicinen (f. i stand til at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af undersøgelseslægemidlet).
• Patienten har en historie med psykose (f. skizofreni eller psykotisk depression), enten tidligere eller i øjeblikket, eller en score ≥ 3 på punkt 2 (tankeforstyrrelse) eller 3 (depression) i UPDRS Sektion I.
• Patienten har tegn på demens eller kognitiv dysfunktion, som angivet ved en MMSE-score < 22 eller en score ≥ 3 på punkt 1 (mentation) i UPDRS, afsnit I.
• Patienten er deprimeret, som angivet ved en GRID-HAMD (17-item scale) score > 17.
• Patienten har en historie med allergisk respons på antikonvulsiva, levodopa eller andre anti-parkinsonmidler.
• Patienten har en mental eller fysisk tilstand (f.eks. neurotisk adfærd, lammende degenerativ arthritis eller amputation af lemmer), som ville udelukke udførelse af effekt- eller sikkerhedsvurderinger.
• Patienten har overfølsomhed eller kontraindikationer over for MAO B-hæmmere.
• Patienten har en aktuel anamnese med svær svimmelhed eller besvimelse ved stående på grund af postural hypotension.
• Patienten har en neoplastisk lidelse, som enten er aktiv i øjeblikket eller har været i remission i mindre end et år.
• Patienten har fået foretaget en stereotaktisk operation som behandling af hans/hendes Parkinsons sygdom.
• Patienten har deltaget i et tidligere klinisk forsøg inden for 30 dage efter indtræden i undersøgelsen (screeningsbesøg) eller har modtaget behandling med en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening. Brug af et andet forsøgslægemiddel end safinamid under undersøgelsen er ikke tilladt.
• Patienten modtager behandling af sin depression med en MAO-hæmmer (f.eks. selegilin), en tricyklisk eller en SNRI (f.eks. venlafaxin, duloxetin) ved screeningsbesøget. Bemærk: Brug af SSRI'er vil være tilladt, forudsat at dosis holdes så lav som muligt og forbliver stabil under hele forsøget.
• Patienten er i behandling af sine parkinsonsymptomer med en MAO-hæmmer. Bemærk: Patienter, der får amantadin, COMT-hæmmere, DA-agonister og/eller antikolinergika, vil være berettiget til at deltage i forsøget, forudsat at de har en stabil dosis ved screeningen.
• Patienten har modtaget behandling med ethvert middel, der vides at hæmme eller inducere lægemiddelmetaboliserende enzymer (f.eks. barbiturater, phenothiaziner osv.) inden for 4 uger forud for screeningsbesøget.
• Patienten har modtaget behandling med opioider (f.eks. tramadol, meperidinderivater) i de 4 uger forud for screeningsbesøget.
• Patienten har modtaget behandling med et depot neuroleptika inden for én injektionscyklus eller orale neuroleptika inden for 4 uger før screeningsbesøget. Patienter, der får en lav dosis af et oralt neuroleptikum til behandling af psykotiske symptomer (f.eks. hallucinationer) relateret til deres Parkinsons sygdom eller anti-parkinson medicin, og som opfylder alle andre adgangskriterier, vil blive overvejet til tilmelding med godkendelse af CRO Medical Monitor. Undersøgeren skal acceptere ikke at øge dosis af det orale neuroleptika under forsøget, medmindre det er nødvendigt for væsentlig forværring.
• Patienten har modtaget behandling med et lægemiddel, der har hepatotoksisk potentiale, fx tamoxifen, inden for 4 uger, eller modtaget strålebehandling eller et lægemiddel med cytotoksisk potentiale, fx kemoterapi, inden for et år forud for screeningsbesøget.
• Patienten har en historie eller en aktuel diagnose af HIV, tester positivt for Hepatitis B overfladeantigen, tester positivt for Hepatitis B kerneantistof, men negativ for Hepatitis B overfladeantistof, eller tester positivt for Hepatitis C antistoffer.
• Patienten har enhver abnormitet, som investigator anser for at være klinisk relevant, enten på sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG eller en diagnostisk laboratorietest.
• Efter den kliniske efterforskers vurdering er patienten sandsynligvis ikke-kompatibel eller ikke samarbejdsvillig under undersøgelsen.
• Oftalmologisk anamnese inklusive en af ​​følgende tilstande: albinopatienter, familiehistorie med arvelig nethindesygdom, progressiv og/eller alvorlig formindskelse af synsstyrken (dvs. 20/70), retinitis pigmentosa, retinal pigmentering på grund af enhver årsag, enhver aktiv retinopati eller øjenbetændelse (uveitis) eller progressiv, svær diabetisk retinopati.