Účinnost a bezpečnost safinamidu (50 a 100 mg/den) versus placebo u pacientů se středně pozdním stádiem Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti jsou muži nebo ženy, věk 30-80 let včetně. Pokud jde o ženy, musí být buď po menopauze po dobu nejméně 12 měsíců, chirurgicky sterilizované nebo musí podstoupit hysterektomii. Pacienti starší 80 let, kteří splňují všechna ostatní vstupní kritéria, budou zvažováni pro zařazení se souhlasem Newron Medical Expert.
• Pacienti musí mít diagnózu idiopatické Parkinsonovy choroby trvající déle než 5 let; diagnóza by měla být založena na anamnéze a neurologickém vyšetření. Pacienti s trváním Parkinsonovy choroby alespoň 3 roky, kteří splňují všechna ostatní vstupní kritéria, budou zvažováni pro zařazení se souhlasem CRO Medical Monitor.
• Pacienti musí mít Hoehnovo a Yahrovo stadium I-IV během fáze „vypnuto“.
• Pacienti by měli být citliví na levodopu a musí být léčeni stabilní dávkou levodopy [4-10 dávek denně jakéhokoli přípravku levodopy (včetně CR, IR nebo kombinace CR/IR) plus benserazid/karbidopa; s přidáním inhibitoru COMT nebo bez něj] a může být při screeningové návštěvě souběžně léčen stabilními dávkami agonisty dopaminu a/nebo anticholinergika. Pacienti dostanou studijní medikaci jako přídavnou terapii počínaje výchozím stavem.
• Pacienti by měli mít motorické fluktuace s > 1,5 hodiny „vypnuto“ během dne.
• Pacienti musí být schopni vést si přesný a úplný deník (18 hodin), s pomocí pečovatele, zaznamenávat čas „zapnuto“, „zapnuto“ s drobnou dyskinezí, „zapnuto“ s obtížnou dyskinezí, „vypnuto“ a čas spánku.
• Pacienti musí být schopni porozumět schválenému formuláři informovaného souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má jakékoli známky jiných forem parkinsonismu než idiopatické Parkinsonovy choroby.
• Pokud je žena, pacientka je ve fertilním věku, je těhotná nebo kojící.
• Pacient je v pozdním stadiu Parkinsonovy choroby a pociťuje těžkou, zneschopňující vrcholovou dávku nebo bifázickou dyskinezi a/nebo nepředvídatelné nebo široce kolísavé fluktuace jejich symptomů.
• Pacient má současnou diagnózu zneužívání návykových látek (DSM-IV) nebo anamnézu zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 3 měsících.
• Pacient má v současnosti klinicky významné gastrointestinální, ledvinové, jaterní, endokrinní, plicní nebo kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního žaludečního vředu, hypertenze, která není dobře kontrolována, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) a diabetu I. typu. Pacienti s anamnézou žaludečního vředu, kteří neměli epizodu akutní gastritidy v posledních 6 měsících a v současné době nepociťují bolest žaludku, budou způsobilí k zařazení.
• Pacient má atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo syndrom nemocného sinu, nekontrolovanou fibrilaci síní, těžkou nebo nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 3 měsíců od screeningové návštěvy nebo významnou abnormalitu EKG, včetně QTc ≥ 450 ms (muži) nebo ≥ 470 ms (ženy), kde QTc je založeno na Bazettově korekční metodě.
• Pacient se účastnil předchozí klinické studie se safinamidem.
• Pacient má souběžné onemocnění, které pravděpodobně interferuje se studovaným lékem (např. schopné změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci studovaného léčiva).
• Pacient má v anamnéze psychózu (např. schizofrenie nebo psychotická deprese), ať již dříve nebo v současnosti, nebo skóre ≥ 3 u položky 2 (porucha myšlení) nebo 3 (deprese) oddílu I UPDRS.
• Pacient má známky demence nebo kognitivní dysfunkce, což naznačuje skóre MMSE < 22 nebo skóre ≥ 3 v položce 1 (mentace) UPDRS, sekce I.
• Pacient je v depresi, jak ukazuje skóre GRID-HAMD (17-položková stupnice) > 17.
• Pacient má v anamnéze alergickou odpověď na antikonvulziva, levodopu nebo jiná antiparkinsonika.
• Pacient má duševní nebo fyzický stav (např. neurotické chování, ochromující degenerativní artritidu nebo amputaci končetiny), který by znemožňoval provádění hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti.
• Pacient má přecitlivělost nebo kontraindikaci na inhibitory MAO B.
• Pacient má v současné době v anamnéze těžké závratě nebo mdloby ve stoje v důsledku posturální hypotenze.
• Pacient má neoplastickou poruchu, která je buď aktuálně aktivní, nebo je v remisi méně než jeden rok.
• Pacient podstoupil stereotaktickou operaci jako léčbu Parkinsonovy choroby.
• Pacient se účastnil předchozího klinického hodnocení do 30 dnů od vstupu do studie (screeningové návštěvy) nebo byl před screeningem léčen jakoukoli zkoumanou sloučeninou během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší. Použití jiného hodnoceného léku než safinamidu během studie není povoleno.
• Pacient při screeningové návštěvě dostává léčbu své deprese inhibitorem MAO (např. selegilinem), tricyklickým nebo SNRI (např. venlafaxinem, duloxetinem). Poznámka: Použití SSRI bude povoleno za předpokladu, že dávka bude co nejnižší a zůstane stabilní po celou dobu studie.
• Pacient dostává léčbu svých parkinsonských symptomů inhibitorem MAO. Poznámka: Pacienti užívající amantadin, inhibitory COMT, DA agonisty a/nebo anticholinergika budou způsobilí vstoupit do studie za předpokladu, že budou při screeningu na stabilní dávce.
• Pacient byl léčen jakýmkoli činidlem, o kterém je známo, že významně inhibuje nebo indukuje enzymy metabolizující léky (např. barbituráty, fenothiaziny atd.) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Pacient byl léčen opioidy (např. tramadol, deriváty meperidinu) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Pacient dostal léčbu depotním neuroleptikem během jednoho injekčního cyklu nebo perorálními neuroleptiky během 4 týdnů před screeningovou návštěvou. Pacienti, kteří dostávají nízkou dávku perorálních neuroleptik k léčbě psychotických příznaků (např. halucinací) souvisejících s jejich Parkinsonovou nemocí nebo antiparkinsonikou a kteří splňují všechna ostatní vstupní kritéria, budou zvažováni pro zařazení se souhlasem CRO Medical Monitor. Zkoušející musí souhlasit s tím, že během studie nebude zvyšovat dávku perorálního neuroleptika, pokud to není nutné pro významné zhoršení.
• Pacient dostal léčbu lékem, který má hepatotoxický potenciál, např. tamoxifen, během 4 týdnů, nebo dostal radiační terapii nebo lék s cytotoxickým potenciálem, např. chemoterapii, během jednoho roku před screeningovou návštěvou.
• Pacient má v anamnéze nebo současnou diagnózu HIV, testy jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, testy jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B, ale jsou negativní na povrchové protilátky proti hepatitidě B, nebo jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C.
• Pacient má jakoukoli abnormalitu, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou, buď na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG nebo diagnostického laboratorního testu.
• Podle úsudku klinického zkoušejícího bude pacient pravděpodobně během studie nevyhovující nebo nespolupracuje.
• Oftalmologická anamnéza včetně kteréhokoli z následujících stavů: albíni, rodinná anamnéza dědičného onemocnění sítnice, progresivní a/nebo závažné snížení zrakové ostrosti (tj. 20/70), retinitis pigmentosa, pigmentace sítnice z jakékoli příčiny, jakákoli aktivní retinopatie nebo zánět oka (uveitida) nebo progresivní těžká diabetická retinopatie.