Efficacia e sicurezza di Safinamide (50 e 100 mg/giorno) rispetto al placebo, in pazienti con malattia di Parkinson in stadio medio-tardivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti sono maschi o femmine, di età compresa tra 30 e 80 anni inclusi. Se femmine, devono essere in post-menopausa da almeno 12 mesi, sterilizzate chirurgicamente o sottoposte a isterectomia. I pazienti di età superiore a 80 anni, che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissione, saranno presi in considerazione per l'arruolamento, con l'approvazione del Newron Medical Expert.
• I pazienti devono avere una diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica di durata superiore a 5 anni; la diagnosi dovrebbe essere basata sull'anamnesi e sull'esame neurologico. I pazienti con una durata della malattia di Parkinson di almeno 3 anni, che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissione, saranno presi in considerazione per l'arruolamento, previa approvazione del CRO Medical Monitor.
• I pazienti devono avere uno stadio di Hoehn e Yahr di I-IV durante una fase "off".
• I pazienti devono rispondere alla levodopa e devono aver ricevuto un trattamento con una dose stabile di levodopa [4-10 dosi al giorno di qualsiasi preparazione a base di levodopa (incluse CR, IR o una combinazione di CR/IR), più benserazide/carbidopa; con o senza l'aggiunta di un inibitore delle COMT] e potrebbe ricevere un trattamento concomitante con dosi stabili di un agonista della dopamina e/o un anticolinergico alla visita di screening. I pazienti riceveranno il farmaco in studio come terapia aggiuntiva a partire dal basale.
• I pazienti devono avere fluttuazioni motorie, con >1,5 ore di "off" durante il giorno.
• I pazienti devono essere in grado di mantenere un diario accurato e completo (18 ore), con l'aiuto di un caregiver, registrando il tempo "on", il tempo "on" con discinesia minore, il tempo "on" con discinesia fastidiosa, il tempo "off" , e tempo di sonno.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un modulo di consenso informato approvato.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha segni di forme di parkinsonismo diverse dal morbo di Parkinson idiopatico.
• Se femmina, la paziente è in età fertile, incinta o in allattamento.
• Il paziente si trova in una fase avanzata della malattia di Parkinson e presenta una discinesia bifasica o da dose di picco grave e invalidante e/o fluttuazioni imprevedibili o ampiamente oscillanti dei sintomi.
• Il paziente ha una diagnosi attuale di abuso di sostanze (DSM-IV) o una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 3 mesi.
• Il paziente ha una malattia gastrointestinale, renale, epatica, endocrina, polmonare o cardiovascolare clinicamente significativa in corso, tra cui ulcera gastrica acuta, ipertensione non ben controllata, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e diabete di tipo I. I pazienti con una storia di ulcera gastrica che non hanno avuto un episodio di gastrite acuta negli ultimi 6 mesi e che attualmente non soffrono di dolore gastrico saranno idonei per l'inclusione.
• Il paziente presenta blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado o sindrome del seno malato, fibrillazione atriale incontrollata, angina grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 3 mesi dalla visita di screening o un'anomalia significativa dell'ECG, incluso QTc ≥ 450 msec (maschi) o ≥ 470 msec (femmine), dove QTc si basa sul metodo di correzione di Bazett.
• Il paziente ha partecipato a un precedente studio clinico con safinamide.
• Il paziente ha una malattia concomitante che potrebbe interferire con il farmaco in studio (ad es. in grado di alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio).
• Il paziente ha una storia di psicosi (ad es. schizofrenia o depressione psicotica), precedentemente o attualmente, o un punteggio ≥ 3 all'elemento 2 (disturbo del pensiero) o 3 (depressione) della sezione I dell'UPDRS.
• Il paziente ha evidenza di demenza o disfunzione cognitiva, come indicato da un punteggio MMSE < 22, o un punteggio ≥ 3 all'item 1 (mento) dell'UPDRS, Sezione I.
• Il paziente è depresso, come indicato da un punteggio GRID-HAMD (scala a 17 item) > 17.
• Il paziente ha una storia di risposta allergica ad anticonvulsivanti, levodopa o altri agenti antiparkinsoniani.
• Il paziente ha una condizione mentale o fisica (ad es. comportamento nevrotico, artrite degenerativa paralizzante o amputazione di un arto) che precluderebbe l'esecuzione di valutazioni di efficacia o sicurezza.
• Il paziente presenta ipersensibilità o controindicazioni agli inibitori delle MAO B.
• Il paziente ha una storia attuale di forti capogiri o svenimento in posizione eretta, a causa di ipotensione posturale.
• Il paziente ha una malattia neoplastica, attualmente attiva o in remissione da meno di un anno.
• Il paziente è stato sottoposto a chirurgia stereotassica come trattamento per il suo morbo di Parkinson.
• Il paziente ha partecipato a una precedente sperimentazione clinica entro 30 giorni dall'ingresso nello studio (visita di screening) o ha ricevuto un trattamento con qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening. L'uso di un farmaco sperimentale diverso dalla safinamide durante lo studio non è consentito.
• Il paziente sta ricevendo un trattamento della sua depressione con un inibitore MAO (ad esempio, selegilina), un triciclico o un SNRI (ad esempio, venlafaxina, duloxetina) alla visita di screening. Nota: l'uso di SSRI sarà consentito, a condizione che la dose sia mantenuta la più bassa possibile e rimanga stabile per tutta la durata dello studio.
• Il paziente sta ricevendo un trattamento dei suoi sintomi parkinsoniani con un inibitore delle MAO. Nota: i pazienti che ricevono amantadina, inibitori COMT, agonisti DA e/o anticolinergici saranno idonei a partecipare allo studio, a condizione che abbiano una dose stabile allo screening.
• - Il paziente ha ricevuto un trattamento con qualsiasi agente noto per inibire o indurre significativamente gli enzimi che metabolizzano i farmaci (ad es. Barbiturici, fenotiazine, ecc.) nelle 4 settimane precedenti la visita di screening.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento con oppioidi (es. tramadolo, derivati ​​della meperidina), nelle 4 settimane precedenti la visita di screening.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento con un neurolettico depot entro un ciclo di iniezione o neurolettici orali entro 4 settimane prima della visita di screening. I pazienti che stanno ricevendo una bassa dose di un neurolettico orale per il trattamento di sintomi psicotici (ad es. Monitor medico CRO. Lo sperimentatore deve acconsentire a non aumentare la dose del neurolettico orale durante lo studio, a meno che non sia necessario per un peggioramento significativo.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento con un farmaco con potenziale epatotossico, ad esempio tamoxifene, entro 4 settimane, o ha ricevuto radioterapia o un farmaco con potenziale citotossico, ad esempio chemioterapia, entro un anno prima della visita di screening.
• Il paziente ha una storia o una diagnosi attuale di HIV, test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, test positivo per l'anticorpo core dell'epatite B, ma negativo per l'anticorpo di superficie dell'epatite B o test positivo per gli anticorpi dell'epatite C.
• Il paziente presenta qualsiasi anomalia che l'investigatore ritenga essere clinicamente rilevante, sia su anamnesi, esame fisico, ECG o un test diagnostico di laboratorio.
• A giudizio dell'investigatore clinico, è probabile che il paziente non sia conforme o non collabori durante lo studio.
• Storia oftalmologica inclusa una qualsiasi delle seguenti condizioni: pazienti albini, storia familiare di malattia retinica ereditaria, diminuzione progressiva e/o grave dell'acuità visiva (cioè 20/70), retinite pigmentosa, pigmentazione retinica dovuta a qualsiasi causa, qualsiasi retinopatia attiva o infiammazione oculare (uveite) o retinopatia diabetica grave e progressiva.