Eficacia y seguridad de safinamida (50 y 100 mg/día) frente a placebo, en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio medio tardío

Criterios de inclusión:

• Los pacientes son hombres o mujeres, de 30 a 80 años de edad, inclusive. Si es mujer, debe ser posmenopáusica durante al menos 12 meses, esterilizada quirúrgicamente o haberse sometido a una histerectomía. Los pacientes mayores de 80 años que cumplan con todos los demás criterios de ingreso serán considerados para la inscripción, con la aprobación del experto médico de Newron.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática de más de 5 años de duración; el diagnóstico debe basarse en la historia clínica y el examen neurológico. Los pacientes con una duración de la enfermedad de Parkinson de al menos 3 años, que cumplan con todos los demás criterios de ingreso, serán considerados para la inscripción, con la aprobación del CRO Medical Monitor.
• Los pacientes deben tener una etapa I-IV de Hoehn y Yahr durante una fase "apagada".
• Los pacientes deben responder a la levodopa y deben haber estado recibiendo tratamiento con una dosis estable de levodopa [4-10 dosis por día de cualquier preparación de levodopa (incluyendo CR, IR o una combinación de CR/IR), más benserazida/carbidopa; con o sin la adición de un inhibidor de la COMT] y puede estar recibiendo tratamiento concomitante con dosis estables de un agonista de la dopamina y/o un anticolinérgico en la visita de selección. Los pacientes recibirán el medicamento del estudio como terapia adicional a partir de la línea de base.
• Los pacientes deben tener fluctuaciones motoras, con más de 1,5 horas de descanso durante el día.
• Los pacientes deben ser capaces de mantener un diario preciso y completo (18 horas), con la ayuda de un cuidador, registrando el tiempo "encendido", el tiempo "encendido" con discinesia menor, el tiempo "encendido" con discinesia problemática, el tiempo "apagado" , y el tiempo dormido.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado aprobado.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene algún indicio de formas de parkinsonismo distintas de la enfermedad de Parkinson idiopática.
• Si es mujer, la paciente está en edad fértil, embarazada o en período de lactancia.
• El paciente se encuentra en una etapa tardía de la enfermedad de Parkinson, y está experimentando discinesia severa e incapacitante de dosis máxima o bifásica y/o fluctuaciones impredecibles o ampliamente oscilantes en sus síntomas.
• El paciente tiene un diagnóstico actual de abuso de sustancias (DSM-IV) o antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 3 meses.
• El paciente tiene una enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, endocrina, pulmonar o cardiovascular actual clínicamente significativa, que incluye úlcera gástrica aguda, hipertensión que no está bien controlada, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y diabetes tipo I. Serán elegibles para inclusión los pacientes con antecedentes de úlcera gástrica que no hayan tenido un episodio de gastritis aguda en los últimos 6 meses y que actualmente no experimenten dolor gástrico.
• El paciente tiene bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo, fibrilación auricular no controlada, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección o una anomalía significativa en el ECG, incluido QTc ≥ 450 ms (hombres) o ≥ 470 ms (mujeres), donde QTc se basa en el método de corrección de Bazett.
• El paciente ha participado en un ensayo clínico previo con safinamida.
• El paciente tiene una enfermedad concomitante que probablemente interfiera con la medicación del estudio (p. capaz de alterar la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco del estudio).
• El paciente tiene antecedentes de psicosis (p. esquizofrenia o depresión psicótica), ya sea anteriormente o actualmente, o una puntuación ≥ 3 en el ítem 2 (trastorno del pensamiento) o 3 (depresión) de la Sección I de la UPDRS.
• El paciente tiene evidencia de demencia o disfunción cognitiva, como lo indica un puntaje MMSE < 22, o un puntaje ≥ 3 en el ítem 1 (mentación) de la UPDRS, Sección I.
• El paciente está deprimido, como lo indica una puntuación GRID-HAMD (escala de 17 ítems) > 17.
• El paciente tiene antecedentes de respuesta alérgica a anticonvulsivos, levodopa u otros agentes antiparkinsonianos.
• El paciente tiene una condición mental o física (p. ej., comportamiento neurótico, artritis degenerativa incapacitante o amputación de una extremidad), que impediría realizar evaluaciones de eficacia o seguridad.
• El paciente tiene hipersensibilidad o contraindicaciones a los inhibidores de la MAO B.
• El paciente tiene antecedentes actuales de mareos intensos o desmayos al ponerse de pie, debido a la hipotensión postural.
• El paciente tiene un trastorno neoplásico, que actualmente está activo o ha estado en remisión durante menos de un año.
• El paciente ha tenido una cirugía estereotáctica como tratamiento para su enfermedad de Parkinson.
• El paciente ha participado en un ensayo clínico anterior dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio (visita de selección) o ha recibido tratamiento con cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección. No se permite el uso de un fármaco en investigación que no sea safinamida durante el estudio.
• El paciente está recibiendo tratamiento para su depresión con un inhibidor de la MAO (p. ej., selegilina), un tricíclico o un IRSN (p. ej., venlafaxina, duloxetina) en la visita de selección. Nota: Se permitirá el uso de ISRS, siempre que la dosis se mantenga lo más baja posible y se mantenga estable durante todo el ensayo.
• El paciente está recibiendo tratamiento para sus síntomas parkinsonianos con un inhibidor de la MAO. Nota: Los pacientes que reciben amantadina, inhibidores de la COMT, agonistas de DA y/o anticolinérgicos serán elegibles para participar en el ensayo, siempre que tengan una dosis estable en la selección.
• El paciente ha recibido tratamiento con cualquier agente conocido por inhibir o inducir significativamente las enzimas metabolizadoras de fármacos (p. ej., barbitúricos, fenotiazinas, etc.) en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
• El paciente ha recibido tratamiento con opioides (p. ej., tramadol, derivados de la meperidina), en las 4 semanas previas a la visita de selección.
• El paciente ha recibido tratamiento con un neuroléptico de depósito dentro de un ciclo de inyección o neurolépticos orales dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección. Los pacientes que reciben una dosis baja de un neuroléptico oral para el tratamiento de síntomas psicóticos (p. ej., alucinaciones) relacionados con la enfermedad de Parkinson o medicamentos antiparkinsonianos, y que cumplen con todos los demás criterios de ingreso, serán considerados para la inscripción, con la aprobación del Monitor Médico CRO. El investigador debe aceptar no aumentar la dosis del neuroléptico oral durante el ensayo, a menos que sea necesario para un empeoramiento significativo.
• El paciente ha recibido tratamiento con un fármaco que tiene potencial hepatotóxico, por ejemplo, tamoxifeno, dentro de las 4 semanas, o ha recibido radioterapia o un fármaco con potencial citotóxico, por ejemplo, quimioterapia, dentro del año anterior a la visita de selección.
• El paciente tiene antecedentes o un diagnóstico actual de VIH, prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, prueba positiva para el anticuerpo central de la hepatitis B, pero negativa para el anticuerpo de superficie de la hepatitis B, o prueba positiva para los anticuerpos de la hepatitis C.
• El paciente tiene alguna anomalía que el investigador considere clínicamente relevante, ya sea en la historia clínica, el examen físico, el ECG o una prueba de laboratorio diagnóstica.
• A juicio del investigador clínico, es probable que el paciente no cumpla o no coopere durante el estudio.
• Antecedentes oftalmológicos que incluyen cualquiera de las siguientes condiciones: pacientes albinos, antecedentes familiares de enfermedad retiniana hereditaria, disminución progresiva y/o severa de la agudeza visual (es decir, 20/70), retinitis pigmentosa, pigmentación retiniana debida a cualquier causa, cualquier retinopatía activa o inflamación ocular (uveítis) o retinopatía diabética grave y progresiva.