Werkzaamheid en veiligheid van safinamide (50 en 100 mg/dag) versus placebo bij patiënten met de ziekte van Parkinson in het midden-late stadium

Inclusiecriteria:

• Patiënten zijn man of vrouw, leeftijd 30-80 jaar, inclusief. Als ze vrouwelijk zijn, moeten ze minstens 12 maanden postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn of een hysterectomie hebben ondergaan. Patiënten ouder dan 80 jaar die aan alle andere toelatingscriteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving, met goedkeuring van de Newron Medical Expert.
• Patiënten moeten een diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson hebben van meer dan 5 jaar; de diagnose moet gebaseerd zijn op de medische geschiedenis en neurologisch onderzoek. Patiënten met een ziekte van Parkinson van ten minste 3 jaar, die aan alle andere toelatingscriteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving, met goedkeuring van de CRO Medical Monitor.
• Patiënten moeten een Hoehn- en Yahr-stadium van I-IV hebben tijdens een "uit"-fase.
• Patiënten moeten op levodopa reageren en moeten zijn behandeld met een stabiele dosis levodopa [4-10 doses per dag van elk levodopapreparaat (inclusief CR, IR of een combinatie van CR/IR), plus benserazide/carbidopa; met of zonder toevoeging van een COMT-remmer] en mogelijk gelijktijdig worden behandeld met stabiele doses van een dopamine-agonist en/of een anticholinergicum tijdens het screeningsbezoek. Patiënten krijgen de onderzoeksmedicatie als aanvullende therapie vanaf de basislijn.
• Patiënten zouden motorische schommelingen moeten hebben, met meer dan 1,5 uur "off"-tijd gedurende de dag.
• Patiënten moeten in staat zijn een nauwkeurig en volledig dagboek bij te houden (18 uur), met de hulp van een verzorger, waarbij ze de "aan"-tijd, de "aan"-tijd bij lichte dyskinesie, de "aan"-tijd bij lastige dyskinesie en de "uit"-tijd noteren. , en slaaptijd.
• Patiënten moeten een goedgekeurd Informed Consent-formulier kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft enige indicatie van andere vormen van parkinsonisme dan de idiopathische ziekte van Parkinson.
• Als het een vrouw is, is de patiënt in de vruchtbare leeftijd, zwanger of lacterend.
• De patiënt bevindt zich in een laat stadium van de ziekte van Parkinson en ervaart ernstige, invaliderende piekdosis- of bifasische dyskinesie en/of onvoorspelbare of sterk wisselende fluctuaties in hun symptomen.
• De patiënt heeft een actuele diagnose van middelenmisbruik (DSM-IV) of een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 3 maanden.
• De patiënt heeft momenteel een klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene, long- of cardiovasculaire ziekte, waaronder een acute maagzweer, hypertensie die niet goed onder controle is, astma, chronische obstructieve longziekte (COPD) en diabetes type I. Patiënten met een voorgeschiedenis van maagzweren die in de afgelopen 6 maanden geen episode van acute gastritis hebben gehad en momenteel geen maagpijn ervaren, komen in aanmerking voor opname.
• De patiënt heeft tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of 'sick sinus'-syndroom, ongecontroleerd atriumfibrilleren, ernstige of onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 3 maanden na het screeningsbezoek, of een significante ECG-afwijking, waaronder QTc ≥ 450 msec (mannen) of ≥ 470 msec (vrouwen), waarbij QTc is gebaseerd op de correctiemethode van Bazett.
• De patiënt heeft deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek met safinamide.
• De patiënt heeft een bijkomende ziekte die waarschijnlijk de studiemedicatie verstoort (bijv. die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen veranderen).
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van psychose (bijv. schizofrenie of psychotische depressie), vroeger of nu, of een score ≥ 3 op item 2 (denkstoornis) of 3 (depressie) van de UPDRS-sectie I.
• De patiënt heeft tekenen van dementie of cognitieve disfunctie, zoals aangegeven door een MMSE-score < 22, of een score ≥ 3 op item 1 (mentatie) van de UPDRS, sectie I.
• De patiënt is depressief, zoals blijkt uit een GRID-HAMD-score (schaal met 17 items) > 17.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op anticonvulsiva, levodopa of andere antiparkinsonmiddelen.
• De patiënt heeft een mentale of fysieke aandoening (bijv. neurotisch gedrag, verlammende degeneratieve artritis of amputatie van ledematen), die het uitvoeren van werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen onmogelijk zou maken.
• De patiënt is overgevoelig of heeft een contra-indicatie voor MAO-B-remmers.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige duizeligheid of flauwvallen bij het opstaan ​​als gevolg van orthostatische hypotensie.
• De patiënt heeft een neoplastische aandoening, die momenteel actief is of minder dan een jaar in remissie is.
• De patiënt heeft stereotactische chirurgie ondergaan als behandeling voor zijn/haar ziekte van Parkinson.
• De patiënt heeft deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek (screeningsbezoek) of is vóór de screening binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, behandeld met een onderzoeksverbinding. Het gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel dan safinamide tijdens het onderzoek is niet toegestaan.
• De patiënt wordt tijdens het screeningsbezoek behandeld voor zijn/haar depressie met een MAO-remmer (bijv. selegiline), een tricyclische of een SNRI (bijv. venlafaxine, duloxetine). Opmerking: Het gebruik van SSRI's is toegestaan, op voorwaarde dat de dosis zo laag mogelijk wordt gehouden en gedurende de hele proef stabiel blijft.
• De patiënt wordt voor zijn/haar parkinsonsymptomen behandeld met een MAO-remmer. Opmerking: Patiënten die amantadine, COMT-remmers, DA-agonisten en/of anticholinergica krijgen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat ze bij de screening een stabiele dosis hebben.
• De patiënt is binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek behandeld met een middel waarvan bekend is dat het de metaboliserende enzymen significant remt of induceert (bijv. barbituraten, fenothiazinen, enz.).
• De patiënt is in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek behandeld met opioïden (bijv. tramadol, meperidinederivaten).
• De patiënt is binnen één injectiecyclus behandeld met een depot-neurolepticum of orale neuroleptica binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Patiënten die een lage dosis van een oraal neurolepticum krijgen voor de behandeling van psychotische symptomen (bijv. hallucinaties) gerelateerd aan hun ziekte van Parkinson of antiparkinsonmedicatie, en die voldoen aan alle andere toelatingscriteria, komen in aanmerking voor inschrijving, met goedkeuring van de CRO medische monitor. De onderzoeker moet ermee instemmen de dosis van het orale neurolepticum tijdens de proef niet te verhogen, tenzij dit nodig is voor significante verslechtering.
• De patiënt is binnen 4 weken behandeld met een geneesmiddel dat hepatotoxisch kan zijn, bijvoorbeeld tamoxifen, of heeft binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek bestralingstherapie of een geneesmiddel met cytotoxisch potentieel gekregen, bijvoorbeeld chemotherapie.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis of een huidige diagnose van HIV, test positief op Hepatitis B-oppervlakteantigeen, test positief op Hepatitis B-kernantilichaam, maar negatief op Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam, of test positief op Hepatitis C-antilichamen.
• De patiënt heeft een afwijking die de onderzoeker klinisch relevant acht, hetzij op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG of een diagnostisch laboratoriumonderzoek.
• Naar het oordeel van de klinisch onderzoeker is het waarschijnlijk dat de patiënt niet meewerkt of niet meewerkt tijdens het onderzoek.
• Oftalmologische voorgeschiedenis, waaronder een van de volgende aandoeningen: albinopatiënten, familiegeschiedenis van erfelijke retinale ziekte, progressieve en/of ernstige vermindering van gezichtsscherpte (d.w.z. 20/70), retinitis pigmentosa, retinale pigmentatie door welke oorzaak dan ook, actieve retinopathie of oogontsteking (uveïtis), of progressieve, ernstige diabetische retinopathie.