Эффективность и безопасность сафинамида (50 и 100 мг/день) по сравнению с плацебо у пациентов с болезнью Паркинсона средней и поздней стадии

Критерии включения:

• Больные мужчины или женщины, возраст 30-80 лет включительно. Если женщина, она должна быть в постменопаузе не менее 12 месяцев, стерилизована хирургическим путем или перенесла гистерэктомию. Пациенты старше 80 лет, отвечающие всем остальным критериям включения, будут рассматриваться для зачисления с одобрения эксперта Newron Medical.
• Пациенты должны иметь диагноз идиопатической болезни Паркинсона продолжительностью более 5 лет; диагноз должен быть основан на истории болезни и неврологическом обследовании. Пациенты с длительностью болезни Паркинсона не менее 3 лет, отвечающие всем остальным критериям включения, будут рассматриваться для включения в исследование с одобрения CRO Medical Monitor.
• Пациенты должны иметь стадию Hoehn и Yahr I-IV во время фазы «выключения».
• Пациенты должны быть чувствительными к леводопе и должны получать лечение стабильной дозой леводопы [4-10 доз в день любого препарата леводопы (включая CR, IR или комбинацию CR/IR) плюс бенсеразид/карбидопа; с добавлением ингибитора СОМТ или без него] и может получать сопутствующее лечение стабильными дозами агониста дофамина и/или антихолинергического средства во время скринингового визита. Пациенты будут получать исследуемый препарат в качестве дополнительной терапии, начиная с исходного уровня.
• У пациентов должны отмечаться двигательные флюктуации с перерывами >1,5 часов в течение дня.
• Пациенты должны иметь возможность вести точный и полный дневник (18-часовой) с помощью лица, осуществляющего уход, записывая время «включения», время «включения» при незначительной дискинезии, время «включения» при беспокоящей дискинезии, время «выключения» , и время спать.
• Пациенты должны понимать и желать подписать утвержденную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• У пациента есть какие-либо признаки других форм паркинсонизма, кроме идиопатической болезни Паркинсона.
• Если женщина, пациент имеет детородный потенциал, беременен или кормит грудью.
• Пациент находится на поздней стадии болезни Паркинсона и испытывает тяжелую инвалидизирующую пиковую дозу или двухфазную дискинезию и/или непредсказуемые или широко колеблющиеся колебания симптомов.
• У пациента есть текущий диагноз злоупотребления психоактивными веществами (DSM-IV) или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе за последние 3 месяца.
• У пациента имеется текущее клинически значимое желудочно-кишечное, почечное, печеночное, эндокринное, легочное или сердечно-сосудистое заболевание, включая острую язву желудка, плохо контролируемую гипертензию, астму, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и диабет I типа. Пациенты с язвой желудка в анамнезе, у которых не было эпизодов острого гастрита за последние 6 месяцев и которые в настоящее время не испытывают боли в желудке, будут иметь право на включение.
• У пациента имеется атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или синдром слабости синусового узла, неконтролируемая фибрилляция предсердий, тяжелая или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после скринингового визита или значительные отклонения на ЭКГ, включая QTc ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 470 мс (женщины), где QTc основан на методе коррекции Базетта.
• Пациент участвовал в предыдущем клиническом испытании сафинамида.
• У пациента есть сопутствующее заболевание, которое может повлиять на прием исследуемого препарата (например, способны изменять абсорбцию, метаболизм или элиминацию исследуемого препарата).
• У пациента в анамнезе психозы (например, шизофрения или психотическая депрессия), ранее или в настоящее время, или оценка ≥ 3 по пункту 2 (расстройство мышления) или 3 (депрессия) раздела I UPDRS.
• У пациента есть признаки деменции или когнитивной дисфункции, о чем свидетельствует оценка по шкале MMSE < 22 или оценка ≥ 3 по пункту 1 (ментальное мышление) UPDRS, раздел I.
• У пациента депрессия, о чем свидетельствует оценка по шкале GRID-HAMD (17 пунктов) > 17.
• У пациента в анамнезе аллергическая реакция на противосудорожные препараты, леводопа или другие противопаркинсонические средства.
• У пациента имеется психическое или физическое состояние (например, невротическое поведение, инвалидизирующий дегенеративный артрит или ампутация конечностей), которое препятствует проведению оценки эффективности или безопасности.
• У пациента имеется повышенная чувствительность или противопоказания к ингибиторам МАО В.
• У пациента в настоящее время в анамнезе сильное головокружение или обмороки при вставании из-за постуральной гипотензии.
• У пациента неопластическое заболевание, которое либо активно в настоящее время, либо находится в стадии ремиссии менее одного года.
• Пациент перенес стереотаксическую операцию по поводу болезни Паркинсона.
• Пациент участвовал в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после включения в исследование (скрининговый визит) или получал лечение любым исследуемым соединением в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга. Использование исследуемого препарата, кроме сафинамида, во время исследования не допускается.
• Пациент получает лечение депрессии ингибитором МАО (например, селегилин), трициклическим или SNRI (например, венлафаксин, дулоксетин) во время скринингового визита. Примечание. Использование СИОЗС будет разрешено при условии, что доза поддерживается на как можно более низком уровне и остается стабильной на протяжении всего исследования.
• Пациент получает лечение симптомов паркинсонизма с помощью ингибитора МАО. Примечание. Пациенты, получающие амантадин, ингибиторы СОМТ, агонисты дофамина и/или антихолинергические препараты, будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они получают стабильную дозу на момент скрининга.
• Пациент получал лечение любым агентом, который, как известно, значительно ингибирует или индуцирует ферменты, метаболизирующие лекарственные средства (например, барбитураты, фенотиазины и т. д.) в течение 4 недель, предшествующих визиту для скрининга.
• Пациент получал лечение опиоидами (например, трамадол, производные меперидина) за 4 недели до визита для скрининга.
• Пациент получал лечение нейролептиком депо в течение одного цикла инъекций или пероральными нейролептиками в течение 4 недель до визита для скрининга. Пациенты, получающие низкие дозы пероральных нейролептиков для лечения психотических симптомов (например, галлюцинаций), связанных с их болезнью Паркинсона, или противопаркинсонические препараты, и отвечающие всем другим критериям включения, будут рассматриваться для включения в исследование с одобрения Медицинский монитор CRO. Исследователь должен согласиться не увеличивать дозу перорального нейролептика во время исследования, за исключением случаев, когда это требуется при значительном ухудшении состояния.
• Пациент получал лечение препаратом с гепатотоксическим потенциалом, например, тамоксифеном, в течение 4 недель или получал лучевую терапию или препарат с цитотоксическим потенциалом, например, химиотерапию, в течение одного года до визита для скрининга.
• У пациента в анамнезе или текущий диагноз ВИЧ, положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат теста на основное антитело к гепатиту В, но отрицательный результат на поверхностные антитела к гепатиту В, или положительный результат теста на антитела к гепатиту С.
• У пациента есть какие-либо отклонения, которые исследователь сочтет клинически значимыми, будь то в истории болезни, физическом осмотре, ЭКГ или диагностическом лабораторном тесте.
• По мнению клинического исследователя, пациент, вероятно, будет несоблюдением или отказом от сотрудничества во время исследования.
• Офтальмологический анамнез, включая любое из следующих состояний: пациенты-альбиносы, семейный анамнез наследственного заболевания сетчатки, прогрессирующее и/или серьезное снижение остроты зрения (например, 20/70), пигментный ретинит, пигментация сетчатки по любой причине, любая активная ретинопатия или воспаление глаз (увеит) или прогрессирующая тяжелая диабетическая ретинопатия.