Eficácia e Segurança da Safinamida (50 e 100mg/dia) Versus Placebo, em Pacientes com Doença de Parkinson em Estágio Intermediário

Critério de inclusão:

• Os pacientes são do sexo masculino ou feminino, com idade entre 30 e 80 anos, inclusive. Se forem mulheres, devem estar na pós-menopausa há pelo menos 12 meses, esterilizadas cirurgicamente ou submetidas a histerectomia. Pacientes com mais de 80 anos, que atendam a todos os outros critérios de entrada, serão considerados para inscrição, com a aprovação do Newron Medical Expert.
• Os pacientes devem ter diagnóstico de doença de Parkinson idiopática há mais de 5 anos; o diagnóstico deve ser baseado na história médica e no exame neurológico. Os pacientes com duração da doença de Parkinson de pelo menos 3 anos, que preencham todos os outros critérios de entrada, serão considerados para inscrição, com a aprovação do CRO Medical Monitor.
• Os pacientes devem ter um estágio de Hoehn e Yahr de I-IV durante uma fase "desligada".
• Os pacientes devem ser responsivos à levodopa e devem estar recebendo tratamento com uma dose estável de levodopa [4-10 doses por dia de qualquer preparação de levodopa (incluindo CR, IR ou uma combinação de CR/IR), mais benserazida/carbidopa; com ou sem adição de um inibidor da COMT] e pode estar recebendo tratamento concomitante com doses estáveis ​​de um agonista da dopamina e/ou um anticolinérgico na consulta de triagem. Os pacientes receberão a medicação do estudo como terapia complementar começando na linha de base.
• Os pacientes devem ter flutuações motoras, com mais de 1,5 horas de folga durante o dia.
• Os pacientes devem ser capazes de manter um diário preciso e completo (18 horas), com a ajuda de um cuidador, registrando o tempo "on", tempo "on" com discinesia menor, tempo "on" com discinesia problemática, tempo "off" , e tempo dormindo.
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um formulário de consentimento informado aprovado.

Critério de exclusão:

• O paciente tem qualquer indicação de outras formas de parkinsonismo além da doença de Parkinson idiopática.
• Se for do sexo feminino, a paciente tem potencial para engravidar, está grávida ou amamentando.
• O paciente está em um estágio tardio da doença de Parkinson e está experimentando pico de dose incapacitante grave ou discinesia bifásica e/ou flutuações imprevisíveis ou amplamente oscilantes em seus sintomas.
• O paciente tem um diagnóstico atual de abuso de substâncias (DSM-IV) ou história de abuso de álcool ou drogas nos últimos 3 meses.
• O paciente tem uma doença gastrointestinal, renal, hepática, endócrina, pulmonar ou cardiovascular clinicamente significativa, incluindo úlcera gástrica aguda, hipertensão mal controlada, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e diabetes tipo I. Pacientes com história de úlcera gástrica que não tiveram um episódio de gastrite aguda nos últimos 6 meses e não estão sentindo dor gástrica no momento serão elegíveis para inclusão.
• O paciente apresenta bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou síndrome do nódulo sinusal, fibrilação atrial descontrolada, angina grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 3 meses da visita de triagem ou uma anormalidade significativa no ECG, incluindo QTc ≥ 450 ms (homens) ou ≥ 470 ms (mulheres), onde QTc é baseado no método de correção de Bazett.
• O paciente participou de um ensaio clínico anterior com safinamida.
• O paciente tem uma doença concomitante que provavelmente interfere com a medicação do estudo (por exemplo, capaz de alterar a absorção, metabolismo ou eliminação da droga em estudo).
• O paciente tem um histórico de psicose (por exemplo, esquizofrenia ou depressão psicótica), anteriormente ou atualmente, ou uma pontuação ≥ 3 no Item 2 (distúrbio do pensamento) ou 3 (depressão) da Seção I da UPDRS.
• O paciente tem evidência de demência ou disfunção cognitiva, conforme indicado por uma pontuação MMSE < 22, ou uma pontuação ≥ 3 no item 1 (mentalização) da UPDRS, Seção I.
• O paciente está deprimido, conforme indicado por uma pontuação GRID-HAMD (escala de 17 itens) > 17.
• O paciente tem história de resposta alérgica a anticonvulsivantes, levodopa ou outros agentes antiparkinsonianos.
• O paciente tem uma condição mental ou física (por exemplo, comportamento neurótico, artrite degenerativa incapacitante ou amputação de membro), o que impediria a realização de avaliações de eficácia ou segurança.
• O paciente tem hipersensibilidade ou contra-indicações aos inibidores da MAO B.
• O paciente tem um histórico atual de tontura grave ou desmaio ao ficar de pé, devido à hipotensão postural.
• O paciente tem um distúrbio neoplásico, atualmente ativo ou em remissão há menos de um ano.
• O paciente foi submetido a cirurgia estereotáxica como tratamento para a doença de Parkinson.
• O paciente participou de um ensaio clínico anterior dentro de 30 dias após a entrada no estudo (visita de triagem) ou recebeu tratamento com qualquer composto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem. O uso de um medicamento em investigação que não seja a safinamida durante o estudo não é permitido.
• O paciente está recebendo tratamento para sua depressão com um inibidor da MAO (por exemplo, selegilina), um tricíclico ou um SNRI (por exemplo, venlafaxina, duloxetina) na consulta de triagem. Nota: O uso de ISRSs será permitido, desde que a dose seja mantida a mais baixa possível e permaneça estável durante todo o teste.
• O paciente está recebendo tratamento para seus sintomas parkinsonianos com um inibidor da MAO. Nota: Os pacientes que recebem amantadina, inibidores da COMT, agonistas DA e/ou anticolinérgicos serão elegíveis para entrar no estudo, desde que estejam em uma dose estável na triagem.
• O paciente recebeu tratamento com qualquer agente conhecido por inibir ou induzir significativamente enzimas metabolizadoras de drogas (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, etc.) nas 4 semanas anteriores à visita de triagem.
• O paciente recebeu tratamento com opioides (por exemplo, tramadol, derivados da meperidina) nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem.
• O paciente recebeu tratamento com um neuroléptico de depósito em um ciclo de injeção ou neurolépticos orais nas 4 semanas anteriores à visita de triagem. Os pacientes que estão recebendo uma dose baixa de um neuroléptico oral para tratamento de sintomas psicóticos (por exemplo, alucinações) relacionados à doença de Parkinson ou medicação antiparkinsoniana e que atendem a todos os outros critérios de entrada serão considerados para inscrição, com a aprovação do Monitor Médico CRO. O Investigador deve concordar em não aumentar a dose do neuroléptico oral durante o ensaio, a menos que seja necessário para piora significativa.
• O paciente recebeu tratamento com um medicamento com potencial hepatotóxico, por exemplo, tamoxifeno, dentro de 4 semanas, ou recebeu radioterapia ou um medicamento com potencial citotóxico, por exemplo, quimioterapia, dentro de um ano antes da consulta de triagem.
• O paciente tem histórico ou diagnóstico atual de HIV, teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, teste positivo para anticorpo central da hepatite B, mas negativo para anticorpo de superfície da hepatite B, ou teste positivo para anticorpos da hepatite C.
• O paciente tem qualquer anormalidade que o investigador considere clinicamente relevante, seja no histórico médico, no exame físico, no ECG ou em um teste de diagnóstico laboratorial.
• No julgamento do Investigador Clínico, é provável que o paciente não seja aderente ou não coopere durante o estudo.
• História oftalmológica incluindo qualquer uma das seguintes condições: pacientes albinos, história familiar de doença hereditária da retina, diminuição progressiva e/ou grave da acuidade visual (ou seja, 20/70), retinite pigmentosa, pigmentação da retina devido a qualquer causa, qualquer retinopatia ativa ou inflamação ocular (uveíte) ou retinopatia diabética grave e progressiva.