Effekten og sikkerheten til safinamid (50 og 100 mg/dag) versus placebo, hos pasienter med midt-sen stadium av Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

• Pasientene er menn eller kvinner i alderen 30-80 år inklusive. Hvis kvinner er, må de enten være postmenopausale i minst 12 måneder, kirurgisk steriliserte eller ha gjennomgått hysterektomi. Pasienter eldre enn 80 år, som oppfyller alle andre inngangskriterier, vil bli vurdert for påmelding, med godkjenning av Newron Medical Expert.
• Pasienter må ha en diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom av mer enn 5 års varighet; diagnosen bør baseres på sykehistorie og nevrologisk undersøkelse. Pasienter med en varighet av Parkinsons sykdom på minst 3 år, som oppfyller alle andre inngangskriterier, vil bli vurdert for innmelding, med godkjenning av CRO Medical Monitor.
• Pasienter må ha et Hoehn og Yahr stadium av I-IV under en "av" fase.
• Pasienter bør være levodopa-responsive og må ha fått behandling med en stabil dose levodopa [4-10 doser per dag av ethvert levodopapreparat (inkludert CR, IR eller en kombinasjon av CR/IR), pluss benserazid/karbidopa; med eller uten tillegg av en COMT-hemmer] og kan få samtidig behandling med stabile doser av en dopaminagonist og/eller et antikolinergika ved screeningbesøket. Pasienter vil motta studiemedisinen som tilleggsbehandling med start ved baseline.
• Pasienter bør ha motoriske svingninger, med >1,5 timers "off"-tid i løpet av dagen.
• Pasienter må kunne føre en nøyaktig og fullstendig dagbok (18 timer), ved hjelp av en omsorgsperson, registrere "på" tid, "på" tid med mindre dyskinesi, "på" tid med plagsom dyskinesi, "off" tid , og tid til å sove.
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et godkjent skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har noen indikasjon på andre former for parkinsonisme enn idiopatisk Parkinsons sykdom.
• Hvis kvinnen er kvinne, er pasienten i fertil alder, gravid eller ammende.
• Pasienten er i et sent stadium av Parkinsons sykdom, og opplever alvorlig, invalidiserende toppdose- eller bifasisk dyskinesi og/eller uforutsigbare eller vidt svingende fluktuasjoner i symptomene.
• Pasienten har en nåværende diagnose rusmisbruk (DSM-IV) eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 3 månedene.
• Pasienten har en aktuell klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, endokrin, lunge- eller kardiovaskulær sykdom, inkludert akutt magesår, hypertensjon som ikke er godt kontrollert, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og type I diabetes. Pasienter med magesår i anamnesen som ikke har hatt en episode med akutt gastritt i løpet av de siste 6 månedene og som for øyeblikket ikke har magesmerter, vil være kvalifisert for inkludering.
• Pasienten har andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk eller sick sinus-syndrom, ukontrollert atrieflimmer, alvorlig eller ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 3 måneder etter screeningbesøket, eller en betydelig EKG-avvik, inkludert QTc ≥ 450 msek (hanner) eller ≥ 470 msek (kvinner), der QTc er basert på Bazetts korreksjonsmetode.
• Pasienten har deltatt i en tidligere klinisk studie med safinamid.
• Pasienten har en samtidig sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studiemedisinen (f. i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet).
• Pasienten har en historie med psykose (f. schizofreni eller psykotisk depresjon), enten tidligere eller nå, eller en score ≥ 3 på punkt 2 (tankeforstyrrelse) eller 3 (depresjon) i UPDRS-seksjon I.
• Pasienten har tegn på demens eller kognitiv dysfunksjon, som indikert av en MMSE-skåre < 22, eller en skåre ≥ 3 på punkt 1 (mentasjon) i UPDRS, seksjon I.
• Pasienten er deprimert, som indikert av en GRID-HAMD (17-element skala) score > 17.
• Pasienten har en historie med allergisk respons på antikonvulsiva, levodopa eller andre anti-parkinsonmidler.
• Pasienten har en mental eller fysisk tilstand (f.eks. nevrotisk oppførsel, lammende degenerativ leddgikt eller amputasjon av lemmer), noe som vil utelukke å utføre effekt- eller sikkerhetsvurderinger.
• Pasienten har overfølsomhet eller kontraindikasjoner for MAO B-hemmere.
• Pasienten har en nåværende historie med alvorlig svimmelhet eller besvimelse når han står, på grunn av postural hypotensjon.
• Pasienten har en neoplastisk lidelse, som enten er aktiv eller har vært i remisjon i mindre enn ett år.
• Pasienten har gjennomgått stereotaktisk kirurgi som behandling for hans/hennes Parkinsons sykdom.
• Pasienten har deltatt i en tidligere klinisk studie innen 30 dager etter inntreden i studien (screeningbesøk) eller har mottatt behandling med en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening. Bruk av et annet undersøkelsesmiddel enn safinamid under studien er ikke tillatt.
• Pasienten får behandling av sin depresjon med en MAO-hemmer (f.eks. selegilin), en trisyklisk eller en SNRI (f.eks. venlafaksin, duloksetin) ved screeningbesøket. Merk: Bruk av SSRI er tillatt, forutsatt at dosen holdes så lav som mulig og forblir stabil gjennom hele forsøket.
• Pasienten får behandling for sine parkinsonsymptomer med en MAO-hemmer. Merk: Pasienter som får amantadin, COMT-hemmere, DA-agonister og/eller antikolinergika vil være kvalifisert til å delta i studien, forutsatt at de har en stabil dose ved screening.
• Pasienten har mottatt behandling med ethvert middel som er kjent for å signifikant hemme eller indusere legemiddelmetaboliserende enzymer (f.eks. barbiturater, fenotiaziner, etc.) innen 4 uker før screeningbesøket.
• Pasienten har fått behandling med opioider (f.eks. tramadol, meperidinderivater) i de 4 ukene før screeningbesøket.
• Pasienten har fått behandling med et depotnevroleptika innen én injeksjonssyklus, eller orale neuroleptika innen 4 uker før screeningbesøket. Pasienter som får en lav dose av et oralt nevroleptika for behandling av psykotiske symptomer (f.eks. hallusinasjoner) relatert til Parkinsons sykdom eller anti-parkinsonmedisin, og som oppfyller alle andre inngangskriterier, vil bli vurdert for innmelding, med godkjenning av CRO medisinsk monitor. Etterforskeren må gå med på å ikke øke dosen av det orale nevroleptika under forsøket, med mindre det er nødvendig for betydelig forverring.
• Pasienten har fått behandling med et legemiddel som har hepatotoksisk potensial, for eksempel tamoxifen, innen 4 uker, eller mottatt strålebehandling eller et legemiddel med cellegift, for eksempel kjemoterapi, innen ett år før screeningbesøket.
• Pasienten har en historie eller en nåværende diagnose av HIV, tester positivt for Hepatitt B overflateantigen, tester positivt for Hepatitt B kjerneantistoff, men negativt for Hepatitt B overflateantistoff, eller tester positivt for Hepatitt C antistoffer.
• Pasienten har en avvik som utrederen vurderer som klinisk relevant, enten på sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG eller en diagnostisk laboratorietest.
• Etter den kliniske etterforskerens vurdering er pasienten sannsynligvis ikke-kompatibel eller ikke samarbeidsvillig under studien.
• Oftalmologisk historie inkludert noen av følgende tilstander: albino-pasienter, familiehistorie med arvelig retinal sykdom, progressiv og/eller alvorlig reduksjon av synsskarphet (dvs. 20/70), retinitis pigmentosa, retinal pigmentering på grunn av en hvilken som helst årsak, enhver aktiv retinopati eller øyebetennelse (uveitt), eller progressiv, alvorlig diabetisk retinopati.