転移性結腸直腸癌におけるアザシチジンとCAPOX
CpGプロモーターアイランドの過剰メチル化が強化された転移性結腸直腸がん患者におけるアザシチジンとCAPOX（カペシタビン+オキサリプラチン）の第I/II相試験
この研究の第 I 相部分の目標は、転移性結腸直腸癌患者に投与できるアザシチジンとカペシタビンおよびオキサリプラチンの併用 (CAPOX) の最大耐用量を見つけることです。
この研究の第 II 相部分の目標は、CAPOX と組み合わせて投与されるアザシチジンが転移性結腸直腸癌の制御に役立つかどうかを調べることです。 この薬剤の組み合わせの安全性も研究される予定です。
調査の概要
詳細な説明
研究薬:
アザシチジンは、腫瘍と戦うタンパク質の機能を停止させるがん細胞内の特定のタンパク質をブロックするように設計されています。 「悪い」タンパク質をブロックすることで、腫瘍と戦う遺伝子の働きが良くなる可能性があります。
カペシタビンは、がん細胞の増殖を阻害するように設計されています。
オキサリプラチンは、新たながん細胞の増殖を防ぐように設計されています。
研究グループ:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 最大 3 ～ 6 人の参加者からなる最大 4 つのグループが研究のフェーズ I 部分に登録され、最大 30 人の参加者がフェーズ II に登録されます。
第 I 相部分に登録されている場合、受け取るアザシチジンとオキサリプラチンの用量は、この研究に参加した時期によって異なります。 すべての参加者は同じ用量のカペシタビンを投与されます。 最初のグループの参加者には、低用量レベルの組み合わせが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高用量の組み合わせが投与されます。 これは、アザシチジン、オキサリプラチン、カペシタビンの組み合わせの最大耐用量が見つかるまで続けられます。
第 II 相部分に登録されている場合は、第 I 相部分で許容された最高用量でアザシチジン、オキサリプラチン、カペシタビンの組み合わせを投与されます。
中心静脈カテーテル (CVC):
この研究でオキサリプラチンの投与を開始する前に、CVC をまだ持っていない場合は、CVC を配置する必要があります。 CVC は、局所麻酔下に太い静脈に挿入される滅菌済みの柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、この手順については別の同意書に署名する必要があります。
研究薬の投与:
治療サイクルは 21 日と定義されます。
アザシチジンは、各サイクルの 1 ～ 5 日目に皮膚の下に注射されます。
各サイクルの 2 日目に 2 時間かけてオキサリプラチンを静脈投与します。
各サイクルの 1 ～ 14 日目に、カペシタビンを毎日 2 回経口摂取します。 カペシタビン錠剤は、食後 30 分以内に 12 時間間隔で服用する必要があります。
研究訪問:
各サイクルの最大 3 日前または 1 日目に、次の検査と手順が実行されます。
- 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
- 神経感覚検査を受けていただきます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 症状や副作用、服用している薬についてお聞きします。
- 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
サイクル 1 の 5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 5 日目に、治験薬を投与する前に、血液中の化学「マーカー」である CIMP を検査するために採血されます (毎回小さじ 2 杯)。薬ががんにどのような影響を与えるかに関係しています。
3 サイクル (サイクル 4、7、10 など) ごとに、胸部、腹部、骨盤の CT または MRI スキャンを行って、病気の状態を確認します。
研究期間:
効果がある限り治験薬の服用を続けることができます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験医師が治験薬の服用を中止することがあなたの最善の利益であると判断した場合、治験薬の投与は中止されます。
この研究への参加をいつでも中止することを選択した場合は、直ちに研究医師または研究スタッフに伝える必要があります。 彼らは適切な手順が確実に守られ、あなたの安全のために最終訪問が行われることを確認します。
治療終了時の訪問:
何らかの理由で治験治療が終了してから 10 日以内にクリニックに戻り、次の検査と手順が実行されます。
- 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
- 神経感覚検査を受けていただきます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 病気の状態を確認するために、胸部、腹部、骨盤の CT スキャンまたは MRI スキャンを受けます。
- 症状や副作用、服用している薬についてお聞きします。
- 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
ファローアップ：
研究医師と研究スタッフは、治験薬の服用を中止してから最初の 30 日間、あなたの健康状態を追跡し、治療に関連した副作用が発生していないかどうかを確認します。 フォローアップは、定期的に予定されている定期的なクリニック訪問または電話で行われます。所要時間は約 5 分です。
30日間の追跡調査後も治療に関連した副作用が引き続き発生する場合、治験スタッフは、副作用が改善するか安定するまで、定期的に予定されているクリニック訪問中に引き続き追跡調査を行います。
長期フォローアップ:
治療終了後の訪問後 3 か月ごとに、治験スタッフが電話または電子メールで連絡し、あなたの様子を確認します。 電話でご連絡の場合、通話時間は5分程度となります。 あなたの医療記録も確認される場合があります。
これは調査研究です。 アザシチジンは、骨髄異形成症候群（MDS - がんにつながることが多い血液疾患）に対して FDA に承認され、市販されています。 結腸直腸癌におけるその使用は研究中です。
オキサリプラチンとカペシタビンは両方とも結腸直腸がんの治療法として FDA に承認され、市販されています。
アザシチジン、オキサリプラチン、カペシタビンの併用は研究中です。
この研究には最大 54 人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- フェーズ I: 患者は、画像診断研究で転移性疾患が証明された、組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸腺癌を有していなければなりません。 病気は、RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能である場合もあれば、測定不可能である場合もあります。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 全用量の低分子量抗凝固療法を受けている患者の場合、活動性の出血や出血のリスクが高い病的状態（例、主要血管を伴う腫瘍や既知の静脈瘤）は許可されません。
- 血清ビリルビンレベル ≤ 臨床検査の正常範囲 (ULN) の上限の 1.5 倍
- 肝転移患者の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）または血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル ≤ 2.5 x ULN および ≤ 5 x ULN
- 血清クレアチニンレベル </= 1.5 x ULN
- 好中球の絶対数 >/=1,500/mm^3 (つまり、国際単位 [IU] で >/=1.5 x 10^9/L)。
- 血小板数 >/=100,000/mm^3 (IU: ≥100 x 10^9/L)。
- ヘモグロビン値 >/=9.0 g/dL。
- 過去の治療回数に制限はありません。
- 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければならず、妊娠を避けるようアドバイスされなければなりません。 男性は、治療を受けている間は子供を産まないようにアドバイスされるべきです。 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性と男性は、研究期間中、失敗のリスクを最小限に抑えるような効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
- 患者は、5-FU（静脈内5-FUまたは経口プロドラッグであるカペシタビンとして）およびオキサリプラチンによる治療に対して抵抗性である必要があり、5-FUおよびオキサリプラチンによる治療中または治療後3か月以内の以前の臨床的またはX線写真上の進行として定義されます。 これまでの治療ラインの数に制限はありません。
- フェーズ II: 患者は、RECIST バージョン 1.1 基準による画像診断研究で記録された測定可能な転移性疾患を伴う、組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸腺癌を患っていなければなりません。
- フェーズ II: 患者は CpG アイランド メチレーター表現型を持っていることがわかっている必要があります。
除外基準:
- 既知の脳転移または癌性髄膜炎のある患者
- 経口薬を飲み込むことができない患者、または経口薬の適切な吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
- 既知のジヒドロピリミジン（DPD）欠乏症
- グレード3以上の末梢神経障害
- 治験治療の最初の受領から14日以内の化学療法またはその他の治験薬、または治験治療の最初の受領から28日以内の大手術、または治験治療の最初の受領から7日以内の緩和放射線治療。
- 不安定狭心症、6か月以内の心筋梗塞、不安定な症候性不整脈、制御されていない糖尿病、重篤な活動性または制御されていない感染症など、研究への参加を損なう可能性のある重篤なおよび/または制御されていない病状を併発している。
- アザシチジンまたはマンニトールに対する過敏症が既知または疑われる
- 妊娠中または授乳中の方
- クマジンとカペシタビン間の相互作用のため、治療用量のクマリン誘導体抗凝固薬を服用している患者は対象外です。 静脈留置装置を装着している患者に対する低用量クマジン（例：1日あたり1mg PO）の投与は許可されていますが、国際正規化比（INR）モニタリングの頻度を増やすことが推奨されます。
- 間質性肺炎または広範囲にわたる症候性の肺間質性線維症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズI
アザシチジン + CAPOX (カペシタビン、オキサリプラチン) の用量漸増
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開始用量レベルは 75 mg/m2/日で、21 日サイクルの 1 ～ 5 日目に皮下投与します。
他の名前：
1500 mg/m2/日を 1 日 2 回、21 日サイクルの 1 ～ 14 日目に分割して経口投与します。
他の名前：
21 日サイクルの 2 日目に静脈により投与量レベル 90 mg/m2 を開始します。
他の名前：
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実験的：フェーズ II
アザシチジン + CAPOX の MTD
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1500 mg/m2/日を 1 日 2 回、21 日サイクルの 1 ～ 14 日目に分割して経口投与します。
他の名前：
21 日サイクルの 2 日目に静脈により投与量レベル 90 mg/m2 を開始します。
他の名前：
フェーズ I で見つかったアザシチジンと CAPOX の組み合わせの最大耐容用量。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アザシチジン、カペシタビンおよびオキサリプラチン (CAPOX) の最大耐用量 (MTD)
時間枠：初回接種から最長3週間
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被験者の 1/3 以上が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量のすぐ下の用量を MTD とみなします。
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初回接種から最長3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アザシチジン、カペシタビンおよびオキサリプラチン (CAPOX) の奏効率
時間枠：9週間後（3、21日周期）
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固形腫瘍基準における応答ごとの評価基準 (RECISTv1.0)
標的病変について、CT または MRI によって評価: 部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。安定疾患（SD）、PDでもPRでもない、最長直径の合計が変化しないか、ベースラインまたは最下点（治療時の最小合計）から20%未満増加。進行性疾患 (PD)、最長直径の合計が最下点 (治療時の最小合計) から 20% 以上増加します。
CT または MRI によって評価された非標的病変の場合: 安定病変 (SD)、1 つ以上の非標的病変の持続。進行性疾患 (PD)、非標的病変の拡大および/または新たな病変の出現。
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9週間後（3、21日周期）
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協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2009-0625
- NCI-2010-01973 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
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