Azacitidina y CAPOX en cáncer colorrectal metastásico
Estudio de fase I/II de azacitidina y CAPOX (capecitabina + oxaliplatino) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico enriquecidos para hipermetilación de islas promotoras de CpG
El objetivo de la fase I de este estudio es encontrar la dosis tolerable más alta de azacitidina combinada con capecitabina y oxaliplatino (CAPOX) que se puede administrar a pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
El objetivo de la parte de la Fase II de este estudio es saber si la azacitidina, administrada en combinación con CAPOX, puede ayudar a controlar el cáncer colorrectal metastásico. También se estudiará la seguridad de esta combinación de medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
La azacitidina está diseñada para bloquear ciertas proteínas en las células cancerosas cuyo trabajo es detener la función de las proteínas que combaten los tumores. Al bloquear las proteínas "malas", los genes que combaten los tumores pueden funcionar mejor.
La capecitabina está diseñada para interferir con el crecimiento de las células cancerosas.
El oxaliplatino está diseñado para evitar que crezcan nuevas células cancerosas.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 4 grupos de hasta 3-6 participantes en la parte de la Fase I del estudio, y hasta 30 participantes en la Fase II.
Si está inscrito en la parte de la Fase I, la dosis de azacitidina y oxaliplatino que reciba dependerá de cuándo se unió a este estudio. Todos los participantes recibirán la misma dosis de capecitabina. El primer grupo de participantes recibirá una dosis baja de la combinación. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de la combinación que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de azacitidina, oxaliplatino y capecitabina.
Si está inscrito en la parte de la Fase II, recibirá la combinación de azacitidina, oxaliplatino y capecitabina en la dosis más alta que se toleró en la parte de la Fase I.
Catéter Venoso Central (CVC):
Antes de que pueda comenzar a recibir oxaliplatino en este estudio, se le colocará un CVC si aún no tiene uno. Un CVC es un tubo estéril y flexible que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para este procedimiento.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Un ciclo de tratamiento se define como 21 días.
La azacitidina se inyectará debajo de la piel los días 1 a 5 de cada ciclo.
Recibirá oxaliplatino por vía intravenosa durante 2 horas el día 2 de cada ciclo.
Tomará capecitabina por vía oral 2 veces al día en los días 1 a 14 de cada ciclo. Las tabletas de capecitabina deben tomarse con 12 horas de diferencia, dentro de los 30 minutos posteriores a una comida.
Visitas de estudio:
Hasta 3 días antes o el Día 1 de cada ciclo, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Tendrá una evaluación neurosensorial.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le preguntará acerca de los síntomas y/o efectos secundarios que pueda estar experimentando y los medicamentos que esté tomando.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
El Día 5 del Ciclo 1 y los Días 1 y 5 del Ciclo 2, antes de recibir cualquiera de los medicamentos del estudio, se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para detectar CIMP, un "marcador" químico en la sangre que puede estar relacionado con la forma en que el fármaco puede afectar el cáncer.
Después de cada 3 ciclos (ciclos 4, 7, 10 y así sucesivamente), se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética del tórax, el abdomen y/o la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio mientras se esté beneficiando. Se le retirarán los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora, experimenta efectos secundarios intolerables o si el médico del estudio cree que lo mejor para usted es dejar de tomar los medicamentos del estudio.
Si decide dejar de participar en este estudio en cualquier momento, debe informar al médico del estudio o al personal del estudio de inmediato. Se asegurarán de que se sigan los procedimientos adecuados y se realice una visita final para su seguridad.
Visita de fin de tratamiento:
Dentro de los 10 días posteriores a la finalización de su tratamiento del estudio por cualquier motivo, regresará a la clínica y se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Tendrá una evaluación neurosensorial.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética del tórax, el abdomen y/o la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
- Se le preguntará acerca de los síntomas y/o efectos secundarios que pueda estar experimentando y los medicamentos que esté tomando.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
Hacer un seguimiento:
El médico del estudio y el personal del estudio harán un seguimiento de su estado de salud durante los primeros 30 días después de que deje de tomar los medicamentos del estudio para verificar si experimenta algún efecto secundario relacionado con el tratamiento. El seguimiento se realizará durante sus visitas clínicas de rutina programadas regularmente y/o mediante una llamada telefónica, que debe durar unos 5 minutos.
Si continúa experimentando cualquier efecto secundario relacionado con el tratamiento después de los 30 días de seguimiento, el personal del estudio continuará con usted durante sus visitas clínicas programadas regularmente hasta que los efectos secundarios hayan mejorado o se hayan estabilizado.
Seguimiento a largo plazo:
Cada 3 meses después de la visita de finalización del tratamiento, el personal del estudio se comunicará con usted por teléfono o correo electrónico para verificar cómo le está yendo. Si te contactan por teléfono, la llamada debería durar unos 5 minutos. Sus registros médicos también pueden ser revisados.
Este es un estudio de investigación. La azacitidina está aprobada por la FDA y está disponible comercialmente para el síndrome mielodisplásico (SMD, una enfermedad de la sangre que a menudo conduce al cáncer). Su uso en el cáncer colorrectal está en fase de investigación.
El oxaliplatino y la capecitabina están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles como tratamiento para el cáncer colorrectal.
El uso de azacitidina, oxaliplatino y capecitabina en combinación está en investigación.
En este estudio participarán hasta 54 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fase I: el paciente debe tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica documentada en estudios de diagnóstico por imágenes. La enfermedad puede ser medible o no medible según RECIST versión 1.1.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Para los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulación de bajo peso molecular, no se permite ningún sangrado activo ni condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., un tumor que involucre vasos principales o varices conocidas).
- Niveles de bilirrubina sérica </= 1,5 veces el límite superior del rango normal para el laboratorio (LSN)
- Niveles de aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa sérica (ALT) </= 2,5 x ULN y </= 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas
- Niveles de creatinina sérica </= 1,5 x LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos de >/= 1500/mm^3 (es decir, >/= 1,5 x 10^9/L por unidades internacionales [UI]).
- Recuento de plaquetas >/=100.000/mm^3 (UI: ≥100 x 10^9/L).
- Valor de hemoglobina >/= 9,0 g/dL.
- Sin límite en el número de terapias previas.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y se les debe recomendar que eviten quedarse embarazadas. Se debe aconsejar a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el transcurso del estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso.
- El paciente debe ser refractario al tratamiento con 5-FU (ya sea 5-FU intravenoso o como profármaco oral, capecitabina) y oxaliplatino, definido como progresión clínica o radiográfica previa durante o dentro de los 3 meses de tratamiento con 5-FU y oxaliplatino. No hay límite en el número de líneas de terapia anteriores.
- Fase II: el paciente debe tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica medible documentada en estudios de diagnóstico por imágenes según los criterios RECIST versión 1.1
- Fase II: se debe saber que el paciente tiene un fenotipo metilador de islas CpG.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa
- Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales o con trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción adecuada de los medicamentos orales.
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina (DPD)
- Neuropatía periférica de grado 3 o más
- Quimioterapia o cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días posteriores a la primera recepción del tratamiento del estudio, o cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera recepción del tratamiento del estudio, o radiación paliativa dentro de los 7 días posteriores a la primera recepción del tratamiento del estudio.
- Condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio, como angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmia sintomática inestable, diabetes no controlada, infección grave activa o no controlada.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina o manitol
- embarazada o amamantando
- Debido a la interacción entre la cumarina y la capecitabina, los pacientes que toman dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina no son elegibles. Se permite Coumadin en dosis bajas (p. ej., 1 mg por vía oral al día) en pacientes con dispositivos de acceso venoso permanentes, pero se recomienda una mayor frecuencia de monitorización del índice internacional normalizado (INR).
- Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I
Escalada de dosis de azacitidina + CAPOX (capecitabina, oxaliplatino)
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Nivel de dosis inicial de 75 mg/m2/día por vía subcutánea en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
1500 mg/m2/día por vía oral dos veces al día en dosis divididas en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Nivel de dosis inicial de 90 mg/m2 por vía intravenosa el día 2 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Fase II
MTD de azacitidina + CAPOX
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1500 mg/m2/día por vía oral dos veces al día en dosis divididas en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Nivel de dosis inicial de 90 mg/m2 por vía intravenosa el día 2 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
La dosis tolerable más alta de combinación de azacitidina con CAPOX encontrada en la Fase I.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de azacitidina y capecitabina y oxaliplatino (CAPOX)
Periodo de tiempo: Hasta 3 semanas desde la primera dosis
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Dosis justo por debajo de aquella en la que ≥ 1/3 de los sujetos experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) considerada la MTD.
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Hasta 3 semanas desde la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta de azacitidina y capecitabina y oxaliplatino (CAPOX)
Periodo de tiempo: Después de 9 semanas (tres ciclos de 21 días)
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Criterios de evaluación por respuesta en criterios de tumores sólidos (RECISTv1.0)
para lesiones diana y evaluadas por TC o RM: respuesta parcial (PR), >= 30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad estable (SD), ni PD ni PR, la suma de los diámetros más largos no cambia o aumenta <20 % desde el inicio o desde el nadir (suma más pequeña en el tratamiento); Enfermedad progresiva (PD), la suma de los diámetros más largos aumenta en>= 20% desde el nadir (suma más pequeña en el tratamiento).
Para lesiones no diana evaluadas por CT o MRI: enfermedad estable (SD), persistencia de >= 1 lesión no diana; Enfermedad Progresiva (EP), Agrandamiento de lesiones no diana y/o aparición de nuevas lesiones.
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Después de 9 semanas (tres ciclos de 21 días)
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Decitabina
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0625
- NCI-2010-01973 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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