Azacitidine et CAPOX dans le cancer colorectal métastatique

Les médicaments à l'étude :

L'azacitidine est conçue pour bloquer certaines protéines dans les cellules cancéreuses dont le travail est d'arrêter la fonction des protéines qui combattent la tumeur. En bloquant les «mauvaises» protéines, les gènes qui combattent les tumeurs pourraient mieux fonctionner.

La capécitabine est conçue pour interférer avec la croissance des cellules cancéreuses.

L'oxaliplatine est conçu pour empêcher la croissance de nouvelles cellules cancéreuses.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 4 groupes de 3 à 6 participants maximum seront inscrits à la phase I de l'étude, et jusqu'à 30 participants seront inscrits à la phase II.

Si vous êtes inscrit à la phase I, la dose d'azacitidine et d'oxaliplatine que vous recevrez dépendra de la date à laquelle vous avez rejoint cette étude. Tous les participants recevront la même dose de capécitabine. Le premier groupe de participants recevra une faible dose de la combinaison. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de la combinaison que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison d'azacitidine, d'oxaliplatine et de capécitabine soit trouvée.

Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez la combinaison d'azacitidine, d'oxaliplatine et de capécitabine à la dose la plus élevée tolérée dans la phase I.

Cathéter veineux central (CVC) :

Avant de pouvoir commencer à recevoir de l'oxaliplatine dans le cadre de cette étude, un CVC vous sera placé si vous n'en avez pas déjà un. Un CVC est un tube stérile et flexible qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé pour cette procédure.

Administration des médicaments à l'étude :

Un cycle de traitement est défini comme 21 jours.

L'azacitidine sera injectée sous votre peau les jours 1 à 5 de chaque cycle.

Vous recevrez de l'oxaliplatine par voie veineuse pendant 2 heures le jour 2 de chaque cycle.

Vous prendrez de la capécitabine par voie orale 2 fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle. Les comprimés de capécitabine doivent être pris à 12 heures d'intervalle, dans les 30 minutes suivant un repas.

Visites d'étude :

Jusqu'à 3 jours avant ou le jour 1 de chaque cycle, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Vous aurez un bilan neurosensoriel.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• On vous posera des questions sur les symptômes et/ou les effets secondaires que vous pourriez ressentir et sur les médicaments que vous pourriez prendre.
• Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Le jour 5 du cycle 1 et les jours 1 et 5 du cycle 2, avant que vous ne receviez l'un des médicaments à l'étude, du sang (environ 2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour tester le CIMP, un "marqueur" chimique dans le sang qui peut être lié à la façon dont le médicament peut affecter le cancer.

Après tous les 3 cycles (cycles 4, 7, 10 et ainsi de suite), vous passerez une tomodensitométrie ou une IRM du thorax, de l'abdomen et/ou du bassin pour vérifier l'état de la maladie.

Durée de l'étude :

Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que vous en bénéficiez. Vous serez retiré des médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave, si vous ressentez des effets secondaires intolérables ou si le médecin de l'étude pense qu'il est dans votre intérêt d'arrêter de prendre les médicaments à l'étude.

Si vous choisissez d'arrêter votre participation à cette étude à tout moment, vous devez en informer immédiatement le médecin de l'étude ou le personnel de l'étude. Ils s'assureront que les procédures appropriées sont suivies et qu'une dernière visite est effectuée pour votre sécurité.

Visite de fin de traitement :

Dans les 10 jours suivant la fin de votre traitement d'étude pour quelque raison que ce soit, vous retournerez à la clinique et les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Vous aurez un bilan neurosensoriel.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Vous passerez une tomodensitométrie ou une IRM du thorax, de l'abdomen et/ou du bassin pour vérifier l'état de la maladie.
• On vous posera des questions sur les symptômes et/ou les effets secondaires que vous pourriez ressentir et sur les médicaments que vous pourriez prendre.
• Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Suivi:

Le médecin de l'étude et le personnel de l'étude suivront votre état de santé pendant les 30 premiers jours suivant l'arrêt de la prise des médicaments à l'étude pour vérifier si vous présentez des effets secondaires liés au traitement. Le suivi se fera lors de vos visites de routine régulières à la clinique et/ou par appel téléphonique, qui devrait durer environ 5 minutes.

Si vous continuez à ressentir des effets secondaires liés au traitement après les 30 jours de suivi, le personnel de l'étude continuera à vous suivre lors de vos visites régulières à la clinique jusqu'à ce que les effets secondaires se soient améliorés ou se soient stabilisés.

Suivi à long terme :

Tous les 3 mois après la visite de fin de traitement, le personnel de l'étude vous contactera par téléphone ou par e-mail pour vérifier comment vous allez. Si vous êtes contacté par téléphone, l'appel devrait durer environ 5 minutes. Vos dossiers médicaux peuvent également être consultés.

Il s'agit d'une étude expérimentale. L'azacitidine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le syndrome myélodysplasique (MDS - une maladie du sang qui conduit souvent au cancer). Son utilisation dans le cancer colorectal est expérimentale.

L'oxaliplatine et la capécitabine sont toutes deux approuvées par la FDA et disponibles dans le commerce comme traitement du cancer colorectal.

L'utilisation de l'azacitidine, de l'oxaliplatine et de la capécitabine en association est expérimentale.

Jusqu'à 54 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.