Azacitidina e CAPOX no Câncer Colorretal Metastático
Estudo de Fase I/II de Azacitidina e CAPOX (Capecitabina + Oxaliplatina) em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático Enriquecidos para Hipermetilação das Ilhas Promotoras CpG
O objetivo da parte da Fase I deste estudo é encontrar a dose tolerável mais alta de azacitidina combinada com capecitabina e oxaliplatina (CAPOX) que pode ser administrada a pacientes com câncer colorretal metastático.
O objetivo da parte da Fase II deste estudo é saber se azacitidina, administrada em combinação com CAPOX, pode ajudar a controlar o câncer colorretal metastático. A segurança desta combinação de drogas também será estudada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
A azacitidina é projetada para bloquear certas proteínas nas células cancerígenas, cujo trabalho é interromper a função das proteínas que combatem o tumor. Ao bloquear as proteínas "ruins", os genes que combatem o tumor podem funcionar melhor.
A capecitabina foi concebida para interferir com o crescimento das células cancerígenas.
A oxaliplatina é projetada para impedir o crescimento de novas células cancerígenas.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando você ingressou neste estudo. Até 4 grupos de até 3-6 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e até 30 participantes serão inscritos na Fase II.
Se você estiver inscrito na porção da Fase I, a dose de azacitidina e oxaliplatina que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. Todos os participantes receberão a mesma dose de capecitabina. O primeiro grupo de participantes receberá uma dose baixa da combinação. Cada novo grupo receberá uma dose maior da combinação do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de azacitidina, oxaliplatina e capecitabina seja encontrada.
Se você estiver inscrito na porção da Fase II, receberá a combinação de azacitidina, oxaliplatina e capecitabina na dose mais alta tolerada na porção da Fase I.
Cateter Venoso Central (CVC):
Antes de começar a receber oxaliplatina neste estudo, você receberá um CVC, caso ainda não o tenha. Um CVC é um tubo estéril e flexível que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Seu médico irá explicar este procedimento para você com mais detalhes, e você deverá assinar um formulário de consentimento separado para este procedimento.
Administração do medicamento do estudo:
Um ciclo de tratamento é definido como 21 dias.
A azacitidina será injetada sob a pele nos dias 1 a 5 de cada ciclo.
Você receberá oxaliplatina por veia durante 2 horas no dia 2 de cada ciclo.
Você tomará capecitabina por via oral 2 vezes ao dia nos dias 1 a 14 de cada ciclo. Os comprimidos de capecitabina devem ser tomados com 12 horas de intervalo, dentro de 30 minutos após uma refeição.
Visitas de estudo:
Até 3 dias antes ou no Dia 1 de cada ciclo, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você terá uma avaliação neurossensorial.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer sintomas e/ou efeitos colaterais que possa estar sentindo e sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
No Dia 5 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 5 do Ciclo 2, antes de você receber qualquer um dos medicamentos do estudo, o sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para testar CIMP, um "marcador" químico no sangue que pode estar relacionado a como a droga pode afetar o câncer.
Após cada 3 ciclos (Ciclos 4, 7, 10 e assim por diante), você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax, abdômen e/ou pelve para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você pode continuar a tomar os medicamentos do estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado dos medicamentos do estudo se a doença piorar, se você tiver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis ou se o médico do estudo achar que é do seu interesse parar de tomar os medicamentos do estudo.
Se você optar por interromper sua participação neste estudo a qualquer momento, informe o médico do estudo ou a equipe do estudo imediatamente. Eles garantirão que os procedimentos adequados sejam seguidos e uma visita final seja feita para sua segurança.
Visita de fim de tratamento:
Dentro de 10 dias após o término do tratamento do estudo por qualquer motivo, você retornará à clínica e os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você terá uma avaliação neurossensorial.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax, abdômen e/ou pelve para verificar o estado da doença.
- Você será questionado sobre quaisquer sintomas e/ou efeitos colaterais que possa estar sentindo e sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
Seguir:
O médico do estudo e a equipe do estudo acompanharão seu estado de saúde durante os primeiros 30 dias após você parar de tomar os medicamentos do estudo para verificar se você está tendo algum efeito colateral relacionado ao tratamento. O acompanhamento será feito durante suas visitas clínicas de rotina regularmente agendadas e/ou por telefone, que deve durar cerca de 5 minutos.
Se você continuar a sentir quaisquer efeitos colaterais relacionados ao tratamento após os 30 dias de acompanhamento, a equipe do estudo continuará a acompanhá-lo durante suas visitas clínicas agendadas regularmente até que os efeitos colaterais melhorem ou se tornem estáveis.
Acompanhamento a longo prazo:
A cada 3 meses após a visita de fim de tratamento, a equipe do estudo entrará em contato com você por telefone ou e-mail para verificar como você está. Se for contactado por telefone, a chamada deverá durar cerca de 5 minutos. Seus registros médicos também podem ser revisados.
Este é um estudo investigativo. A azacitidina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para a síndrome mielodisplásica (MDS - uma doença do sangue que muitas vezes leva ao câncer). Seu uso em câncer colorretal é experimental.
A oxaliplatina e a capecitabina são ambas aprovadas pela FDA e disponíveis comercialmente como tratamento para câncer colorretal.
O uso de azacitidina, oxaliplatina e capecitabina em combinação é experimental.
Até 54 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fase I: O paciente deve ter adenocarcinoma colorretal confirmado histológica ou citologicamente com doença metastática documentada em estudos de diagnóstico por imagem. A doença pode ser mensurável ou não mensurável conforme RECIST versão 1.1.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Para pacientes em anticoagulação de baixo peso molecular em dose total, nenhum sangramento ativo ou condição patológica que carrega um alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas) é permitido.
- Níveis séricos de bilirrubina </= 1,5 vezes o limite superior da faixa normal para o laboratório (ULN)
- Níveis séricos de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) </= 2,5 x LSN e </= 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
- Níveis de creatinina sérica </= 1,5 x LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos >/=1.500/mm^3 (ou seja, >/=1,5 x 10^9/L por Unidades Internacionais [IU]).
- Contagem de plaquetas >/=100.000/mm^3 (IU: ≥100 x 10^9/L).
- Valor de hemoglobina >/=9,0 g/dL.
- Não há limite para o número de terapias anteriores.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo e devem ser aconselhadas a evitar engravidar. Os homens devem ser aconselhados a não gerar filhos durante o tratamento. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de forma que o risco de falha seja minimizado.
- O paciente deve ser refratário ao tratamento com 5-FU (seja 5-FU intravenoso ou como pró-fármaco oral, capecitabina) e oxaliplatina, definido como progressão clínica ou radiográfica prévia durante ou dentro de 3 meses de tratamento com 5-FU e oxaliplatina. Não há limite para o número de linhas anteriores de terapia.
- Fase II: O paciente deve ter adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente ou citologicamente com doença metastática mensurável documentada em estudos de diagnóstico por imagem pelos critérios RECIST versão 1.1
- Fase II: O paciente deve ser conhecido por ter o fenótipo metilador da ilha CpG.
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa
- Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais ou com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção adequada de medicamentos orais.
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina (DPD)
- Neuropatia periférica de grau 3 ou mais
- Quimioterapia ou qualquer outro agente experimental dentro de 14 dias após o primeiro recebimento do tratamento do estudo, ou cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o primeiro recebimento do tratamento do estudo, ou radiação paliativa dentro de 7 dias após o primeiro recebimento do tratamento do estudo.
- Condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo, como angina instável, infarto do miocárdio em 6 meses, arritmia sintomática instável, diabetes não controlada, infecção grave ativa ou não controlada.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol
- Grávida ou amamentando
- Devido à interação entre coumadina e capecitabina, os pacientes que tomam doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina não são elegíveis. Coumadin em baixa dose (por exemplo, 1 mg PO por dia) em pacientes com dispositivos de acesso venoso interno é permitido, mas recomenda-se o aumento da frequência do monitoramento da razão normalizada internacional (INR).
- Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase I
Escalonamento de Dose de Azacitidina + CAPOX (Capecitabina, Oxaliplatina)
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Dose inicial de 75 mg/m2/dia por via subcutânea nos Dias 1-5 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
1500 mg/m2/dia por via oral duas vezes ao dia em doses divididas nos dias 1-14 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Nível de dose inicial de 90 mg/m2 por veia no dia 2 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Fase II
MTD de Azacitidina + CAPOX
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1500 mg/m2/dia por via oral duas vezes ao dia em doses divididas nos dias 1-14 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Nível de dose inicial de 90 mg/m2 por veia no dia 2 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Maior dose tolerável de combinação de azacitidina com CAPOX encontrada na Fase I.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Azacitidina e Capecitabina e Oxaliplatina (CAPOX)
Prazo: Até 3 semanas a partir da primeira dose
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Dose logo abaixo daquela em que ≥ 1/3 dos indivíduos experimentam uma toxicidade limitante de dose (DLT) considerada a MTD.
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Até 3 semanas a partir da primeira dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta de Azacitidina e Capecitabina e Oxaliplatina (CAPOX)
Prazo: Após 9 semanas (três ciclos de 21 dias)
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Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECISTv1.0)
para lesões-alvo e avaliadas por TC ou RM: Resposta Parcial (RP), >= 30% de redução na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença estável (SD), nem PD nem PR, a soma dos diâmetros mais longos sem alteração ou aumento <20% da linha de base ou do nadir (menor soma no tratamento); Doença Progressiva (DP), a soma dos diâmetros maiores aumenta em>= 20% do nadir (menor soma no tratamento).
Para lesões não-alvo avaliadas por TC ou RM: Doença estável (SD), Persistência de >=1 lesão não-alvo; Doença Progressiva (DP), Alargamento de lesões não-alvo e/ou aparecimento de novas lesões.
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Após 9 semanas (três ciclos de 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Decitabina
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0625
- NCI-2010-01973 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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