放射線誘発がんサバイバーの乳がんリスクを軽減する低用量クエン酸タモキシフェン (LDTam)
2025年12月12日 更新者：Smitia Bhatia、University of Alabama at Birmingham
放射線誘発乳癌リスク低減のための低用量タモキシフェン：第IIB相ランダム化プラセボ対照試験
エストロゲンは乳がん細胞の増殖を引き起こす可能性があります。 クエン酸タモキシフェンを使用したホルモン療法は、腫瘍細胞によるエストロゲンの使用をブロックすることで乳がんと闘う可能性があります
この第 IIb 相試験では、低用量のクエン酸タモキシフェンが、放射線誘発がん生存者の乳がんリスクを軽減する上でどのように機能するかを研究しています。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 低用量タモキシフェン (クエン酸タモキシフェン) を 1 日 5 mg で 2 年間投与した場合の影響を、以下を含む乳がん (BC) リスクの代替エンドポイント バイオマーカーに及ぼす影響を判断すること: マンモグラフィ乳房密度 (MBD)、確立されたBCリスクの放射線バイオマーカー;細胞形態学および増殖指数、BCリスクと密接に関連する組織バイオマーカー。性ステロイドホルモンとインスリン成長因子、BC リスクの循環バイオマーカー。
Ⅱ． この低用量タモキシフェン レジメンの安全性と忍容性を確立し、客観的な尺度 (脂質プロファイル、凝固因子、骨代謝マーカー) と患者が報告した転帰の両方を評価します。
III. この2年間の低用量タモキシフェン介入によるリスク：ベネフィット比に対する人口統計学的、臨床的、および分子的特徴の修正効果を調べること。
IV. この低用量タモキシフェン レジメンと、有効性の臨床測定値 (新しい乳癌および非浸潤性乳管癌 [DCIS] の診断) と毒性 (血栓塞栓イベント、ほてりおよび婦人科症状の報告、肝機能異常など) との関係を調査すること。癌の診断)。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、1 日 1 回、クエン酸タモキシフェンを 24 か月間経口 (PO) で投与されます。
ARM II: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、プラセボ PO を 24 か月間 1 日 1 回投与されます。
研究治療の完了後、患者は最大10年間定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5718
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network, Toronto
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 40歳までに累積線量12Gy以上で胸部、腋窩、および/または鎖骨上領域に照射される放射線療法（RT）への曝露;さらに、40歳までに全身照射を受けた患者が考慮される場合があります
- 登録前の少なくとも連続 2 年間、原発性がんによる活動性疾患の証拠がない; RT の適応は特定されていませんが、原発性乳がんには当てはまりません。一般的な例には、小児患者に発生するリンパ腫、白血病、肉腫、およびウィルムス腫瘍、および若年成人に発生するリンパ腫、白血病、および肉腫が含まれますが、これらに限定されません。 -一次がん治療は、登録の少なくとも6か月前に完了している必要があります
以下のカテゴリーのいずれかに該当する明確な閉経状態：
- -閉経前、登録時の年齢が45歳以下で、登録前の少なくとも6か月連続して定期的な月経があると定義されます
- -閉経後、12か月間の継続的な月経の欠如、または両側卵巣摘出術の状態または閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルとして定義
除外基準:
-以下にリストされているもの以外のその後の悪性新生物（SMN）は、研究への参加から2年以内に診断されました。リストされた無痛性または前浸潤性新生物の患者は、2年以内に診断され、登録の少なくとも6か月前にすべての治療が完了した場合に適格となる可能性があります。
- 皮膚の非黒色腫がん
- 甲状腺癌
- 子宮頸部に限局した子宮頸がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）
- 上皮内乳管がん（DCIS）または乳腺上皮内腫瘍（IEN）（非定型過形成および上皮内小葉がん[LCIS]を含む）、または
- 膀胱の表在性または非浸潤性移行上皮がん
- DCIS または乳房 IEN の既往歴がある女性の場合、関与する乳房は 1 つだけであり、すべての治療は登録の少なくとも 6 か月前に完了している必要があります。さらに、浸潤性乳癌の既往歴を持つ女性も適格である可能性があります。ただし、乳房が 1 つだけ含まれており、研究登録の少なくとも 2 年前に診断され、研究登録の少なくとも 6 か月前に治療が完了している必要があります。
- 両側乳房インプラントまたは状態維持後の両側予防的乳房切除術
- あらゆる形態の乳房画像検査における悪性乳房疾患の証拠;この研究では、毎年のマンモグラフィのみが必要です。ただし、年 1 回の乳房磁気共鳴画像法 (MRI) は、この患者集団の標準治療と見なされています (Children's Oncology Group [COG] または National Comprehensive Cancer Network [NCCN] のフォローアップ ガイドラインに従って)。臨床乳房検査のスクリーニングで病変が検出されます。異常な画像には、追加のレントゲン写真および/または乳房生検が必要になる場合があります。異型の有無にかかわらず良性乳房疾患であることが判明した患者は、悪性の証拠がない限り、研究を続けることができます。悪性腫瘍の証拠があり、乳房が 1 つしかない場合は、治験を検討するために治療終了後 6 か月後に再診することができます。
- 両方の乳房でBIRAD 1または極度に脂肪としてスコア付けされたベースラインのカテゴリーマンモグラフィ密度。患者に IEN (DCIS、LCIS、または非定型過形成) の既往歴がある場合、対側乳房のマンモグラフィ密度スコアが BIRAD 1 であってはなりません。この決定は、ローカル サイトで行われます。
- -次のいずれかの現在または最近の使用（登録またはベースラインマンモグラムのいずれか早い方の6か月以内）：全身ホルモン補充療法（経口または経皮製剤を含む）; Vagifem と Estring は、局所的に適用される膣エストロゲンの 2 つの製剤であり、全身への吸収は最小限に抑えられます。他のエストロゲン含有膣クリームは、除外ではありませんが、可能な限り避けるべきです。 -ホルモン調整ハーブサプリメントの既往歴のある患者は適格ですが、患者は研究後の使用を避けるように求められます
- -次のいずれかの現在または最近の使用（登録またはベースラインマンモグラムのいずれか早い方の6か月以内）：アロマターゼ阻害剤; GnRH 類似体;アンドロゲンまたは抗アンドロゲン
- ワルファリンと強力な阻害剤またはCYP2D6の同時使用は許可されません
- -深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、または脳血管障害（CVA）を含む血栓塞栓症の個人歴または強い家族;一過性脳虚血発作（TIA）または網膜静脈血栓症の個人歴も許可されません。さらに、第 V 因子ライデン病などの凝固亢進を増加させることが知られている状態の患者は除外されます。心房細動のある患者は、CVAのリスクがあるため除外されますが、心房細動のない冠動脈疾患またはうっ血性心不全の患者は参加できます
- 現在の子宮内妊娠または2年以内に妊娠する予定;さらに、現在授乳中の母親は除外されます
- 血清クレアチニン > 施設基準の 2 倍
- 総ビリルビン > 施設基準の 2 倍
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）>制度基準の2倍
- 同意できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI（クエン酸タモキシフェン）
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、クエン酸タモキシフェンの PO QD を 24 か月間受け取ります。
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補助研究
相関研究
補助研究
毎日5mgのPO
他の名前：
相関研究
相関研究
相関研究
相関研究
相関研究
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II (プラセボ)
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、プラセボ PO QD を 24 か月間受け取ります。
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補助研究
相関研究
毎日1錠
補助研究
相関研究
相関研究
相関研究
相関研究
相関研究
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マンモグラフィ乳房密度
時間枠：治療後2年目
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乳房撮影密度は、線維腺組織のパーセンテージとして定量化されました。
治療意図分析を使用して、正規分布データに線形混合効果モデルを適用することにより、低用量タモキシフェン介入群とプラセボ群の患者間でマンモグラフィ乳房密度 (MBD) を比較しました。
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治療後2年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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インスリン成長因子レベル (IGF1)
時間枠：2年まで
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IGF1 は、継続的な測定として扱われます。
3 つの時点からの測定値のグループ間比較のための線形混合効果モデルが適用されます。
非構造化平均モデルと線形時間モデルが採用されます。
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2年まで
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グレード 2 ～ 4 の毒性の数
時間枠：2年まで
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治療群ごとに集計されます。
治療群による違いは、フィッシャーの正確確率検定を使用して評価されます。
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2年まで
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バイオマーカーレベル
時間枠：2年まで
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総コレステロール、低密度および高密度リポタンパク質、トリグリセリド、および抗トロンビン III 酵素アッセイの測定値は、連続変数として扱われます。
必要に応じて正規性に変換された線形混合効果モデルが適用され、非構造化平均モデルと時間モデルの線形を使用して、これらの測定値に対する低用量タモキシフェンの効果を経時的に評価します。
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2年まで
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処方された総錠剤のうち、服用された錠剤の割合
時間枠：2年まで
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3 か月の期間に処方された合計のうち服用された錠剤の数は、ランダム効果二項回帰モデルとしてモデル化されます。
8 つの時点 (3 ～ 24 か月) からの二項レートは、7 つの指標変数を含む非構造化平均モデルと多項式モデルとしてモデル化されます。
ランダム切片とランダム切片および勾配モデルが考慮されます。
治療の相互作用による時間指標またはパラメーターの重要性は、コンプライアンスの治療の違いについて評価されます。
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2年まで
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アンケートによって測定された、異なる患者が報告した症状を持つ参加者の数
時間枠：2年まで
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結果は、患者が特定の症状にどれだけ悩まされているかという質問に答えて、5 点のリッカート型スケール (0 ～ 4) として採点されます。
アンケートは 6 か月ごとに実施されます。
応答は、順序変数または二分変数として正規分布として扱われ、一般線形混合モデル (GLMM) メソッドの線形混合効果が適用され、治療グループ間の変化が比較されます。
ピースワイズ モデルには、6 か月から 24 か月の時点までの直線および曲線の軌跡を考慮して、6 か月の結合点も適合されます。
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2年まで
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インスリン成長因子レベル (IGF3 )
時間枠：2年まで
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IGF3 は、継続的な測定として扱われます。
3 つの時点からの測定値のグループ間比較のための線形混合効果モデルが適用されます。
非構造化平均モデルと線形時間モデルが採用されます。
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2年まで
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バイオマーカーレベル - アルカリホスファターゼ
時間枠：2年まで
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血清骨特異的アルカリホスファターゼ測定値は、連続変数として扱われます。
必要に応じて正規性に変換された線形混合効果モデルが適用され、非構造化平均モデルと時間モデルの線形を使用して、これらの測定値に対する低用量タモキシフェンの効果を経時的に評価します。
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2年まで
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バイオマーカーレベル - 尿中N-テロペプチド
時間枠：2年まで
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尿中の n-テロペプチドの測定値は、連続変数として扱われます。
必要に応じて正規性に変換された線形混合効果モデルが適用され、非構造化平均モデルと時間モデルの線形を使用して、これらの測定値に対する低用量タモキシフェンの効果を経時的に評価します。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Smita Bhatia, MD、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2018年12月11日
研究の完了 (推定)
2028年12月11日
試験登録日
最初に提出
2010年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月7日
最初の投稿 (推定)
2010年9月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月12日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08218
- R01CA140245-01 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2010-01976 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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いいえ
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