Citrato de tamoxifeno en dosis bajas para reducir el riesgo de cáncer de mama en sobrevivientes de cáncer inducido por radiación (LDTam)

Criterios de inclusión:

• Exposición a radioterapia (RT) administrada en el tórax, la axila y/o las áreas supraclaviculares a una dosis acumulada de 12 Gy o más a los 40 años de edad; además, los pacientes que recibieron irradiación corporal total antes de los 40 años pueden ser considerados
• No hay evidencia de enfermedad activa de su cáncer primario durante al menos 2 años continuos antes del registro; no se especifica la indicación de RT pero no puede serlo para el cáncer de mama primario; los ejemplos comunes incluyen, pero no se limitan a: linfoma, leucemia, sarcoma y tumor de Wilms que ocurren en pacientes pediátricos, y linfoma, leucemia y sarcoma que ocurren en adultos jóvenes; la terapia primaria contra el cáncer debe haberse completado al menos 6 meses antes del registro

• Estado menopáusico bien definido que cae en una de las siguientes categorías:

  • Premenopáusica, definida como la edad al momento del registro 45 años o menos con período mensual regular durante al menos 6 meses consecutivos antes del registro
  • Posmenopáusica, definida como ausencia continua de menstruación durante 12 meses O estado posterior a la ovariectomía bilateral O nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna posterior (SMN) distinta de las enumeradas a continuación diagnosticada dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio; los pacientes con las neoplasias indolentes o preinvasivas enumeradas pueden ser elegibles si se les diagnostica dentro de los 2 años y todo el tratamiento se completó al menos 6 meses antes del registro:

  • Cánceres de piel no melanoma
  • Cáncer de tiroides
  • Cáncer de cuello uterino confinado al cuello uterino o neoplasia intraepitelial cervical (NIC)
  • Carcinoma ductal in situ (DCIS) o neoplasia intraepitelial mamaria (IEN) (incluye hiperplasia atípica y carcinoma lobulillar in situ [LCIS]), o
  • Carcinoma de células de transición de vejiga superficial o no invasivo
• Para las mujeres con antecedentes de DCIS o IEN de mama, solo una mama podría haber estado involucrada y toda la terapia debe haberse completado al menos 6 meses antes del registro; Además, las mujeres con antecedentes de cáncer de mama invasivo también pueden ser elegibles, siempre que solo haya una mama involucrada, hayan sido diagnosticadas al menos 2 años antes del ingreso al estudio y la terapia se haya completado al menos 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Implantes mamarios bilaterales o mastectomía profiláctica bilateral post status
• Evidencia de enfermedad mamaria maligna en cualquier forma de imagen del seno; el estudio solo requiere mamografía anual; sin embargo, la resonancia magnética (MRI) mamaria anual se considera estándar de atención en esta población de pacientes (según las pautas de seguimiento del Children's Oncology Group [COG] o la National Comprehensive Cancer Network [NCCN]), y la ecografía mamaria puede estar indicada si hay una lesión palpable. la lesión se detecta en el examen clínico de mama; las imágenes anormales pueden requerir radiografías adicionales y/o biopsia de mama; las pacientes en las que se descubra que tienen una enfermedad mamaria benigna con o sin atipia pueden continuar con el estudio siempre que no haya evidencia de malignidad; si hay evidencia de malignidad y solo un seno está involucrado, se puede volver a abordar 6 meses después de completar la terapia para considerar el ensayo
• Densidad mamográfica categórica inicial puntuada como BIRAD 1, o extremadamente grasa, en ambas mamas; si la paciente tiene antecedentes de IEN (CDIS, LCIS o hiperplasia atípica), la mama contralateral no debe tener una puntuación de densidad mamográfica de BIRAD 1; esta determinación se hará en el sitio local
• Uso actual o reciente (dentro de los 6 meses posteriores al registro o mamografía de referencia, lo que ocurra primero) de cualquiera de los siguientes: terapia de reemplazo hormonal sistémica (incluye formulaciones orales o transdérmicas); Se pueden permitir Vagifem y Estring, dos formulaciones de estrógenos vaginales aplicados localmente asociados con una absorción sistémica mínima; otras cremas vaginales que contienen estrógeno, si bien no son una exclusión, deben evitarse siempre que sea posible; Los pacientes con antecedentes de suplementos herbales modificadores de hormonas son elegibles, pero se les pedirá a los pacientes que eviten su uso después del estudio.
• Uso actual o reciente (dentro de los 6 meses posteriores al registro o mamografía inicial, lo que ocurra primero) de cualquiera de los siguientes: formas hormonales de anticoncepción (incluye formulaciones orales, transdérmicas, implantadas e inyectables): modificadores selectivos del receptor de estrógeno; inhibidores de la aromatasa; análogos de GnRH; andrógenos o antiandrógenos
• No se permitirá el uso simultáneo de warfarina e inhibidores fuertes o CYP2D6
• Una historia personal o una familia fuerte de tromboembolismo, que incluye trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) o accidente cerebrovascular (CVA); tampoco se admitirán antecedentes personales de accidente isquémico transitorio (AIT) o trombosis venosa retiniana; además, se excluirán los pacientes con una afección conocida por aumentar la hipercoagulabilidad, como la enfermedad del Factor V de Leiden; Se excluirán los pacientes con fibrilación auricular, por riesgo de ACV, pero se permitirá la participación de pacientes con enfermedad arterial coronaria o insuficiencia cardíaca congestiva sin fibrilación auricular.
• Embarazo intrauterino actual o planes de quedar embarazada dentro de dos años; además, actualmente las madres lactantes serán excluidas
• Creatinina sérica > 2X la norma institucional
• Bilirrubina total > 2X la norma institucional
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) > 2 veces la norma institucional
• No se puede proporcionar el consentimiento