Laaggedoseerd tamoxifencitraat bij het verminderen van het risico op borstkanker bij door straling veroorzaakte kankeroverlevenden (LDTam)

Inclusiecriteria:

• Blootstelling aan bestralingstherapie (RT) toegediend aan de borst, oksel en/of supraclaviculaire gebieden met een cumulatieve dosis van 12 Gy of meer op de leeftijd van 40 jaar; daarnaast kunnen patiënten worden overwogen die op 40-jarige leeftijd totale lichaamsbestraling hebben gekregen
• Geen bewijs van actieve ziekte van hun primaire kanker gedurende ten minste 2 ononderbroken jaren voorafgaand aan registratie; de indicatie voor RT is niet gespecificeerd, maar kan niet voor primaire borstkanker zijn; gebruikelijke voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: lymfoom, leukemie, sarcoom en Wilms-tumor die voorkomen bij pediatrische patiënten, en lymfoom, leukemie en sarcoom die voorkomen bij jonge volwassenen; primaire kankertherapie moet minimaal 6 maanden voor registratie zijn afgerond

• Goed gedefinieerde overgangsstatus die in een van de volgende categorieën valt:

  • Premenopauzaal, gedefinieerd als leeftijd bij registratie 45 jaar of jonger met een regelmatige maandelijkse menstruatie gedurende ten minste 6 opeenvolgende maanden voorafgaand aan registratie
  • Postmenopauzaal, gedefinieerd als continue afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden OF status-post bilaterale ovariëctomie OF follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau in het postmenopauzale bereik

Uitsluitingscriteria:

• Daaropvolgend maligne neoplasma (SMN) anders dan hieronder vermeld, gediagnosticeerd binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek; patiënten met de vermelde indolente of pre-invasieve neoplasmata kunnen in aanmerking komen als de diagnose binnen 2 jaar wordt gesteld en alle behandelingen ten minste 6 maanden voorafgaand aan de registratie zijn voltooid:

  • Niet-melanoomkanker van de huid
  • Schildklierkanker
  • Baarmoederhalskanker beperkt tot de baarmoederhals of cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN)
  • Ductaal carcinoom in situ (DCIS) of borst intra-epitheliale neoplasie (IEN) (inclusief atypische hyperplasie en lobulair carcinoom in situ [LCIS]), of
  • Oppervlakkig of niet-invasief overgangscelcarcinoom van de blaas
• Voor vrouwen met een voorgeschiedenis van DCIS of IEN van de borst, kan er slechts één borst betrokken zijn geweest en moet alle therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de registratie zijn voltooid; daarnaast kunnen ook vrouwen met een voorgeschiedenis van invasieve borstkanker in aanmerking komen, zolang er maar één borst bij betrokken was, de diagnose ten minste 2 jaar voorafgaand aan het begin van het onderzoek werd gesteld en de therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek werd voltooid
• Bilaterale borstimplantaten of status-post bilaterale profylactische borstamputatie
• Bewijs van kwaadaardige borstziekte op elke vorm van borstbeeldvorming; de studie vereist alleen jaarlijkse mammografie; jaarlijkse magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de borst wordt echter beschouwd als standaardzorg bij deze patiëntenpopulatie (volgens de follow-uprichtlijnen van de Children's Oncology Group [COG] of het National Comprehensive Cancer Network [NCCN]), en echografie van de borst kan geïndiceerd zijn als een voelbare laesie wordt gedetecteerd bij screening klinisch borstonderzoek; abnormale beeldvorming kan aanvullende röntgenfoto's en/of borstbiopsie vereisen; patiënten bij wie wordt vastgesteld dat ze een goedaardige borstaandoening hebben met of zonder atypie, mogen de studie voortzetten zolang er geen bewijs is van maligniteit; als er aanwijzingen zijn voor maligniteit en er is maar één borst bij betrokken, kunnen ze 6 maanden na voltooiing van de therapie opnieuw worden benaderd ter overweging van het onderzoek
• Baseline categorische mammografische dichtheid scoorde als BIRAD 1, of extreem vet, in beide borsten; als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van IEN (DCIS, LCIS of atypische hyperplasie), mag de contralaterale borst geen mammografische dichtheidsscore van BIRAD 1 hebben; deze bepaling zal worden gemaakt op de lokale locatie
• Huidig ​​of recent gebruik (binnen 6 maanden na registratie of baseline mammogram, wat het eerste is) van een van de volgende: systemische hormoonsubstitutietherapie (inclusief orale of transdermale formuleringen); Vagifem en Estring, twee formuleringen van lokaal aangebracht vaginaal oestrogeen geassocieerd met minimale systemische absorptie, kunnen worden toegestaan; andere oestrogeenbevattende vaginale crèmes, hoewel geen uitsluiting, moeten waar mogelijk worden vermeden; patiënten met een voorgeschiedenis van hormoonmodificerende kruidensupplementen komen in aanmerking, maar patiënten zullen worden gevraagd om het gebruik ervan na de studie te vermijden
• Huidig ​​of recent gebruik (binnen 6 maanden na registratie of baseline mammogram, wat het eerste is) van een van de volgende: hormonale vormen van anticonceptie (inclusief orale, transdermale, geïmplanteerde en injecteerbare formuleringen): selectieve oestrogeenreceptormodificatoren; aromataseremmers; GnRH-analogen; androgenen of antiandrogenen
• Gelijktijdig gebruik van warfarine en sterke remmers of CYP2D6 is niet toegestaan
• Een persoonlijke geschiedenis of een sterke familie van trombo-embolie, waaronder diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of cerebrovasculair accident (CVA); een persoonlijke voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of retinale veneuze trombose is ook niet toegestaan; bovendien zullen patiënten met een aandoening waarvan bekend is dat ze hypercoagulabiliteit verhogen, zoals factor V Leiden-ziekte, worden uitgesloten; patiënten met atriumfibrilleren worden uitgesloten vanwege risico op CVA, maar patiënten met coronaire hartziekte of congestief hartfalen zonder atriumfibrilleren mogen deelnemen
• Huidige intra-uteriene zwangerschap of plannen om binnen twee jaar zwanger te worden; bovendien zullen momenteel moeders die borstvoeding geven worden uitgesloten
• Serumcreatinine > 2X de institutionele norm
• Totaal bilirubine > 2X de institutionele norm
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) > 2x de institutionele norm
• Kan geen toestemming geven