Nízká dávka tamoxifen citrátu při snižování rizika rakoviny prsu u pacientů, kteří přežili rakovinu vyvolanou zářením (LDTam)

Kritéria pro zařazení:

• Expozice radiační terapii (RT) aplikované do hrudníku, axily a/nebo supraklavikulárních oblastí v kumulativní dávce 12 Gy nebo více ve věku 40 let; kromě toho lze vzít v úvahu pacienty, kteří podstoupili celkové ozáření těla ve věku 40 let
• Žádné známky aktivního onemocnění z primárního karcinomu alespoň 2 roky před registrací; indikace RT není specifikována, ale nemůže být pro primární karcinom prsu; běžné příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: lymfom, leukémii, sarkom a Wilmsův nádor vyskytující se u pediatrických pacientů a lymfom, leukémii a sarkom vyskytující se u mladých dospělých; primární léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 6 měsíců před registrací

• Dobře definovaný stav menopauzy spadající do jedné z následujících kategorií:

  • Premenopauza, definovaná jako věk při registraci 45 let nebo mladší s pravidelným měsíčním obdobím alespoň 6 po sobě jdoucích měsíců před registrací
  • Postmenopauza, definovaná jako nepřetržitá absence menstruace po dobu 12 měsíců NEBO stav po bilaterální ooforektomii NEBO hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí

Kritéria vyloučení:

• Následný maligní novotvar (SMN) jiný než níže uvedený diagnostikovaný do 2 let od vstupu do studie; pacienti s uvedenými indolentními nebo preinvazivními novotvary mohou být způsobilí, pokud jsou diagnostikováni do 2 let a veškerá léčba byla dokončena alespoň 6 měsíců před registrací:

  • Nemelanomové rakoviny kůže
  • Rakovina štítné žlázy
  • Rakovina děložního čípku omezená na děložní hrdlo nebo cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN)
  • Duktální karcinom in situ (DCIS) nebo intraepiteliální neoplazie prsu (IEN) (zahrnuje atypickou hyperplazii a lobulární karcinom in situ [LCIS]), popř.
  • Povrchový nebo neinvazivní karcinom z přechodných buněk močového měchýře
• U žen s předchozí anamnézou DCIS nebo IEN prsu mohl být postižen pouze jeden prs a veškerá léčba musí být dokončena alespoň 6 měsíců před registrací; kromě toho mohou být způsobilé také ženy s předchozí anamnézou invazivního karcinomu prsu, pokud byl postižen pouze jeden prs, byly diagnostikovány nejméně 2 roky před vstupem do studie a léčba byla dokončena nejméně 6 měsíců před vstupem do studie
• Bilaterální prsní implantáty nebo status-post bilaterální profylaktická mastektomie
• Důkaz o maligním onemocnění prsu na jakékoli formě zobrazení prsu; studie vyžaduje pouze každoroční mamografii; každoroční zobrazování magnetickou rezonancí prsu (MRI) je však u této populace pacientů považováno za standardní péči (podle pokynů organizace Children's Oncology Group [COG] nebo National Comprehensive Cancer Network [NCCN]) a ultrazvuk prsu může být indikován, pokud je hmatný léze je detekována při screeningovém klinickém vyšetření prsu; abnormální zobrazení může vyžadovat další rentgenové snímky a/nebo biopsii prsu; pacientky, u kterých bylo zjištěno, že mají benigní onemocnění prsu s atypií nebo bez ní, mohou pokračovat ve studii, dokud není prokázána malignita; pokud existují známky zhoubného bujení a je postižen pouze jeden prs, lze k nim znovu přistoupit 6 měsíců po dokončení léčby pro zvážení studie
• Základní kategorická mamografická denzita hodnocená jako BIRAD 1 nebo extrémně tučná v obou prsech; pokud má pacientka v anamnéze IEN (DCIS, LCIS nebo atypická hyperplazie), kontralaterální prs nesmí mít mamografické skóre hustoty BIRAD 1; toto určení bude provedeno na místním místě
• Současné nebo nedávné použití (do 6 měsíců od registrace nebo výchozího mamografického vyšetření, podle toho, co nastane dříve) některého z následujících: systémová hormonální substituční terapie (zahrnuje perorální nebo transdermální přípravky); Vagifem a Estring, dvě formulace lokálně aplikovaného vaginálního estrogenu spojeného s minimální systémovou absorpcí, mohou být povoleny; jiné vaginální krémy obsahující estrogen, i když nejsou vyloučeny, je třeba se vyhnout, kdykoli je to možné; pacienti s anamnézou hormonálně modifikujících bylinných doplňků jsou způsobilí, ale pacienti budou požádáni, aby se po ukončení studie vyvarovali jejich užívání
• Současné nebo nedávné použití (do 6 měsíců od registrace nebo základního mamografického vyšetření, podle toho, co nastane dříve) kteréhokoli z následujících: hormonální formy antikoncepce (zahrnuje perorální, transdermální, implantované a injekční přípravky): selektivní modifikátory estrogenových receptorů; inhibitory aromatázy; analogy GnRH; androgeny nebo antiandrogeny
• Současné užívání warfarinu a silných inhibitorů nebo CYP2D6 nebude povoleno
• Osobní anamnéza nebo silná rodina tromboembolismu, včetně hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) nebo cerebrovaskulární příhody (CVA); Rovněž nebude povolena osobní anamnéza tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo trombózy retinálních žil; kromě toho budou vyloučeni pacienti se stavem, o kterém je známo, že zvyšuje hyperkoagulabilitu, jako je Factor V Leiden disease; pacienti s fibrilací síní budou vyloučeni kvůli riziku CMP, ale účast bude umožněna pacientům s onemocněním koronárních tepen nebo městnavým srdečním selháním bez fibrilace síní
• Současné nitroděložní těhotenství nebo plány otěhotnět do dvou let; kromě toho budou vyloučeny v současnosti kojící matky
• Sérový kreatinin > 2x vyšší než ústavní norma
• Celkový bilirubin > 2x ústavní norma
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) > 2x vyšší než ústavní norma
• Nelze poskytnout souhlas