Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose Tamoxifen Citrate for å redusere brystkreftrisiko hos stråleinduserte kreftoverlevende (LDTam)

7. desember 2023 oppdatert av: Smitia Bhatia, University of Alabama at Birmingham

Lavdose Tamoxifen for strålingsindusert brystkreftrisikoreduksjon: En fase IIB randomisert placebokontrollert studie

Østrogen kan forårsake vekst av brystkreftceller. Hormonbehandling ved bruk av tamoxifen citrat kan bekjempe brystkreft ved å blokkere bruken av østrogen i svulstcellene

Denne fase IIb-studien studerer hvor godt lavdose tamoxifen citrat virker for å redusere brystkreftrisiko hos stråleinduserte kreftoverlevere.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme virkningen av en toårig kur med lavdose tamoxifen (tamoxifen citrat) administrert med 5 mg per dag på surrogatendepunkt biomarkører for brystkreft (BC) risiko, inkludert: mammografisk brysttetthet (MBD), en etablert radiografisk biomarkør for BC risiko; cytomorfologi og proliferativ indeks, vevsbiomarkører nært knyttet til BC-risiko; og kjønnssteroidhormoner og insulinvekstfaktorer, sirkulerende biomarkører for BC-risiko.

II. For å etablere sikkerhet og toleranse for dette lavdose-tamoxifen-regimet, vurdere både objektive mål (lipidprofiler, koagulasjonsfaktorer og benmetabolismemarkører) og pasientrapporterte utfall.

III. For å undersøke den modifiserende effekten av demografiske, kliniske og molekylære egenskaper på risiko: nytte-forholdet fra denne toårige lavdose-tamoxifen-intervensjonen.

IV. Å utforske forholdet mellom denne lavdose-tamoxifen-kuren og kliniske mål på effekt (nye brystkreft- og duktalt karsinom in situ [DCIS]-diagnoser) og toksisitet (tromboemboliske hendelser, rapporter om hetetokter og gynekologiske symptomer, leverfunksjonsavvik og andre kreftdiagnoser).

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får tamoxifen citrat oralt (PO) en gang daglig i 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter får placebo PO én gang daglig i 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i inntil 10 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network, Toronto
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Medical Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5718
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eksponering for strålebehandling (RT) levert til bryst-, armhule- og/eller supraklavikulære områder med en kumulativ dose på 12 Gy eller mer ved fylte 40 år; i tillegg kan pasienter som mottok total kroppsbestråling ved fylte 40 år vurderes
  • Ingen bevis på aktiv sykdom fra deres primære kreft i minst 2 sammenhengende år før registrering; indikasjonen for RT er ikke spesifisert, men kan ikke være for primær brystkreft; vanlige eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: lymfom, leukemi, sarkom og Wilms-svulst som forekommer hos pediatriske pasienter, og lymfom, leukemi og sarkom som forekommer hos unge voksne; primær kreftbehandling må være avsluttet minst 6 måneder før registrering
  • Veldefinert menopausal status som faller inn i en av følgende kategorier:

    • Premenopausal, definert som alder ved registrering 45 år eller yngre med vanlig månedlig periode i minst 6 påfølgende måneder før registrering
    • Postmenopausal, definert som kontinuerlig fravær av menstruasjon i 12 måneder ELLER status etter bilateral ooforektomi ELLER follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området

Ekskluderingskriterier:

  • Påfølgende ondartet neoplasma (SMN) andre enn de som er oppført nedenfor diagnostisert innen 2 år etter studiestart; Pasienter med de listede indolente eller pre-invasive neoplasmene kan være kvalifiserte hvis de diagnostiseres innen 2 år og all behandling ble fullført minst 6 måneder før registrering:

    • Ikke-melanom kreft i huden
    • Kreft i skjoldbruskkjertelen
    • Livmorhalskreft begrenset til livmorhalsen eller cervical intraepitelial neoplasia (CIN)
    • Duktalt karsinom in situ (DCIS) eller intraepitelial neoplasi i brystet (IEN) (inkluderer atypisk hyperplasi og lobulært karsinom in situ [LCIS]), eller
    • Overfladisk eller ikke-invasiv overgangscellekarsinom i blæren
  • For kvinner med tidligere DCIS eller bryst IEN, kan bare ett bryst ha vært involvert, og all terapi må ha vært fullført minst 6 måneder før registrering; i tillegg kan kvinner med en tidligere historie med invasiv brystkreft også være kvalifisert, så lenge bare ett bryst var involvert, de ble diagnostisert minst 2 år før studiestart, og terapi ble fullført minst 6 måneder før studiestart
  • Bilaterale brystimplantater eller status-post bilateral profylaktisk mastektomi
  • Bevis på ondartet brystsykdom på alle former for brystavbildning; studien krever kun årlig mammografi; Imidlertid anses årlig brystmagnetisk resonanstomografi (MRI) som standardbehandling i denne pasientpopulasjonen (i henhold til Children's Oncology Group [COG] eller National Comprehensive Cancer Network [NCCN] oppfølgingsretningslinjer), og brystultralyd kan være indisert hvis en palpabel lesjon oppdages ved screening av klinisk brystundersøkelse; unormal bildebehandling kan kreve ytterligere røntgenbilder og/eller brystbiopsi; pasienter som viser seg å ha godartet brystsykdom med eller uten atypi kan fortsette studien så lenge det ikke er tegn på malignitet; hvis det er tegn på malignitet, og bare ett bryst er involvert, kan de bli oppsøkt 6 måneder etter fullført behandling for vurdering av studien
  • Baseline kategorisk mammografisk tetthet skåret som BIRAD 1, eller ekstremt fett, i begge brystene; hvis pasienten har en tidligere historie med IEN (DCIS, LCIS eller atypisk hyperplasi), må det kontralaterale brystet ikke ha en mammografisk tetthetsscore på BIRAD 1; denne avgjørelsen vil bli gjort på det lokale stedet
  • Nåværende eller nylig bruk (innen 6 måneder etter registrering eller baseline mammografi, avhengig av hva som er først) av noen av følgende: systemisk hormonbehandling (inkluderer orale eller transdermale formuleringer); Vagifem og Estring, to formuleringer av lokalt påført vaginalt østrogen assosiert med minimal systemisk absorpsjon, kan tillates; andre østrogenholdige vaginale kremer bør unngås når det er mulig, selv om det ikke er en eksklusjon; Pasienter med en historie med hormonmodifiserende urtetilskudd er kvalifisert, men pasienter vil bli bedt om å unngå bruk etter studien
  • Nåværende eller nylig bruk (innen 6 måneder etter registrering eller baseline mammografi, avhengig av hva som er først) av noen av følgende: hormonelle former for prevensjon (inkluderer orale, transdermale, implanterte og injiserbare formuleringer): selektive østrogenreseptormodifikatorer; aromatasehemmere; GnRH-analoger; androgener eller antiandrogener
  • Samtidig bruk av warfarin og sterke hemmere eller CYP2D6 vil ikke være tillatt
  • En personlig historie eller en sterk familie av tromboembolisme, inkludert dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA); en personlig historie med forbigående iskemisk angrep (TIA) eller retinal venetrombose vil heller ikke være tillatt; i tillegg vil pasienter med en tilstand som er kjent for å øke hyperkoagulabilitet, som faktor V Leiden sykdom, bli ekskludert; pasienter med atrieflimmer vil bli ekskludert på grunn av risiko for CVA, men pasienter med koronararteriesykdom eller kongestiv hjertesvikt uten atrieflimmer vil få delta
  • Gjeldende intrauterin graviditet eller planer om å bli gravid innen to år; i tillegg vil for tiden ammende mødre bli ekskludert
  • Serumkreatinin > 2X institusjonsnormen
  • Total bilirubin > 2X institusjonsnormen
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) > 2X den institusjonelle normen
  • Kan ikke gi samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (tamoxifen citrate)
Pasienter får tamoxifen citrate PO QD i 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Hjelpestudier
Korrelative studier
Hjelpestudier
5 mg PO daglig
Andre navn:
  • ICI 46.474
  • Markedsført under handelsnavn Nolvadex som 10 mg og 20 mg tabletter
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
korrelative studier
korrelative studier
Andre navn:
  • Korrelative studier
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Pasienter får placebo PO QD i 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Hjelpestudier
Korrelative studier
1 tablett daglig
Hjelpestudier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
korrelative studier
korrelative studier
Andre navn:
  • Korrelative studier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mammografisk brysttetthet
Tidsramme: Ved år to etter behandling
Mammografisk tetthet ble kvantifisert som prosentandel av fibroglandulært vev. Ved å bruke en intensjon-å-behandle-analyse ble mammografisk brysttetthet (MBD) sammenlignet mellom pasienter i lavdose tamoxifen-intervensjons- og placebogruppen ved å bruke den lineære blandede effektmodellen for normalfordelte data.
Ved år to etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insulinvekstfaktornivåer (IGF1)
Tidsramme: Inntil 2 år
IGF1 vil bli behandlet som et kontinuerlig tiltak. Den lineære blandingseffektmodellen for mellom gruppesammenlikninger av tiltak fra 3 tidspunkter vil bli brukt. Den ustrukturerte gjennomsnittsmodellen og den lineære tidsmodellen vil bli brukt.
Inntil 2 år
Antall toksisiteter av grad 2-4
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli tabellert etter behandlingsarm. Forskjeller etter behandlingsarm vil bli evaluert ved hjelp av Fisher eksakte tester.
Inntil 2 år
Nivåer av biomarkører
Tidsramme: Inntil 2 år
Målinger av total kolesterol, lav- og høydensitetslipoprotein, triglyserider og antitrombin III-enzymatisk analyse vil bli behandlet som kontinuerlige variabler. Transformert til normalitet etter behov, vil den lineære modellen med blandede effekter brukes, ved å bruke den ustrukturerte gjennomsnittsmodellen og den lineære tidsmodellen for å vurdere effekten av lavdose tamoxifen på disse målingene over tid.
Inntil 2 år
Prosentandel av piller tatt ut av totalen foreskrevet
Tidsramme: Inntil 2 år
Antall piller tatt ut av totalen foreskrevet i en 3-måneders periode vil bli modellert som en binomial regresjonsmodell med tilfeldige effekter. De binomiale ratene fra 8 tidspunkt (måned 3-24) vil bli modellert som ustrukturert gjennomsnittsmodell med 7 indikatorvariabler samt polynommodeller over tid. Modellene for tilfeldig avskjæring og tilfeldige avskjæringer og helningsmodeller vil bli vurdert. Betydningen av tidsindikatorene eller parametrene ved behandlingsinteraksjon vil bli evaluert for behandlingsforskjell i etterlevelse.
Inntil 2 år
Antall deltakere med ulike pasientrapporterte symptomer, målt ved spørreskjema
Tidsramme: Inntil 2 år
Resultatene vil bli skåret som en 5-punkts Likert-skala (0-4) som svar på spørsmål om hvor mye pasientene er plaget av visse symptomer. Spørreskjemaet vil bli administrert hver 6. måned. Responsene vil bli behandlet som normalfordelte, som ordinal eller dikotomisert variabel, og de lineære blandede effektene av generell lineær blandet modell (GLMM) metoder vil bli brukt for å sammenligne endringer mellom behandlingsgrupper. Stykkevise modeller vil også bli utstyrt med sammenføyningspunkt ved 6 måneder, med tanke på lineære og krumlinjede baner mellom 6 og 24 måneders tidspunkt.
Inntil 2 år
Insulinvekstfaktornivåer (IGF3)
Tidsramme: Inntil 2 år
IGF3 vil bli behandlet som et kontinuerlig tiltak. Den lineære blandingseffektmodellen for mellom gruppesammenlikninger av tiltak fra 3 tidspunkter vil bli brukt. Den ustrukturerte gjennomsnittsmodellen og den lineære tidsmodellen vil bli brukt.
Inntil 2 år
Biomarkørnivåer - alkalisk fosfatase
Tidsramme: Inntil 2 år
Serumbeinspesifikke målinger av alkalisk fosfatase vil bli behandlet som kontinuerlige variabler. Transformert til normalitet etter behov, vil den lineære modellen med blandede effekter brukes, ved å bruke den ustrukturerte gjennomsnittsmodellen og den lineære tidsmodellen for å vurdere effekten av lavdose tamoxifen på disse målingene over tid.
Inntil 2 år
Biomarkørnivåer - Urin N-telopeptid
Tidsramme: Inntil 2 år
Urin n-telopeptidmålinger vil bli behandlet som kontinuerlige variabler. Transformert til normalitet etter behov, vil den lineære modellen med blandede effekter brukes, ved å bruke den ustrukturerte gjennomsnittsmodellen og den lineære tidsmodellen for å vurdere effekten av lavdose tamoxifen på disse målingene over tid.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

11. desember 2018

Studiet fullført (Antatt)

11. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2010

Først lagt ut (Antatt)

9. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

11. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på spørreskjemaadministrasjon

3
Abonnere