Citrate de tamoxifène à faible dose pour réduire le risque de cancer du sein chez les survivantes d'un cancer radio-induit (LDTam)

Critère d'intégration:

• Exposition à la radiothérapie (RT) délivrée au thorax, aux aisselles et/ou aux zones supraclaviculaires à une dose cumulée de 12 Gy ou plus à l'âge de 40 ans ; de plus, les patients qui ont reçu une irradiation corporelle totale avant l'âge de 40 ans peuvent être considérés
• Aucune preuve de maladie active de leur cancer primaire pendant au moins 2 années consécutives avant l'inscription ; l'indication de la RT n'est pas précisée mais ne peut pas être pour le cancer du sein primitif ; les exemples courants comprennent, mais sans s'y limiter : le lymphome, la leucémie, le sarcome et la tumeur de Wilms survenant chez les patients pédiatriques, et le lymphome, la leucémie et le sarcome survenant chez les jeunes adultes ; le traitement primaire du cancer doit avoir été terminé au moins 6 mois avant l'inscription

• Statut ménopausique bien défini entrant dans l'une des catégories suivantes :

  • Préménopause, définie comme l'âge à l'inscription 45 ans ou moins avec une période mensuelle régulière pendant au moins 6 mois consécutifs avant l'inscription
  • Postménopause, définie comme une absence continue de menstruation pendant 12 mois OU un état post-ovariectomie bilatérale OU un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne ultérieure (SMN) autre que celles énumérées ci-dessous diagnostiquée dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude ; les patients atteints des néoplasmes indolents ou pré-invasifs énumérés peuvent être éligibles s'ils ont été diagnostiqués dans les 2 ans et si tous les traitements ont été terminés au moins 6 mois avant l'inscription :

  • Cancers de la peau autres que les mélanomes
  • Cancer de la thyroïde
  • Cancer du col de l'utérus confiné au col de l'utérus ou néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN)
  • Carcinome canalaire in situ (CCIS) ou néoplasie intraépithéliale mammaire (IEN) (comprend l'hyperplasie atypique et le carcinome lobulaire in situ [CCIS]), ou
  • Carcinome à cellules transitionnelles superficiel ou non invasif de la vessie
• Pour les femmes ayant des antécédents de CCIS ou d'IEN du sein, un seul sein peut avoir été impliqué et tous les traitements doivent avoir été terminés au moins 6 mois avant l'inscription ; en outre, les femmes ayant des antécédents de cancer du sein invasif peuvent également être éligibles, à condition qu'un seul sein soit impliqué, qu'elles aient été diagnostiquées au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude et que le traitement ait été terminé au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude
• Implants mammaires bilatéraux ou mastectomie prophylactique bilatérale post statut
• Preuve d'une maladie maligne du sein sur toute forme d'imagerie mammaire ; l'étude ne nécessite qu'une mammographie annuelle ; cependant, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) mammaire annuelle est considérée comme la norme de soins dans cette population de patientes (selon les directives de suivi du Children's Oncology Group [COG] ou du National Comprehensive Cancer Network [NCCN]), et une échographie mammaire peut être indiquée si un palpable la lésion est détectée lors d'un examen clinique des seins de dépistage ; une imagerie anormale peut nécessiter des radiographies supplémentaires et/ou une biopsie mammaire ; les patientes qui présentent une maladie bénigne du sein avec ou sans atypie peuvent poursuivre l'étude tant qu'il n'y a aucun signe de malignité ; s'il y a des signes de malignité et qu'un seul sein est impliqué, ils peuvent être réapprochés 6 mois après la fin du traitement pour examen de l'essai
• Densité mammographique catégorielle de base notée BIRAD 1, ou extrêmement grasse, dans les deux seins ; si la patiente a des antécédents d'IEN (CCIS, CLIS ou hyperplasie atypique), le sein controlatéral ne doit pas avoir un score de densité mammographique de BIRAD 1 ; cette détermination sera faite sur le site local
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 6 mois suivant l'enregistrement ou la mammographie de référence, selon la première éventualité) de l'un des éléments suivants : traitement hormonal substitutif systémique (y compris les formulations orales ou transdermiques) ; Vagifem et Estring, deux formulations d'œstrogènes vaginaux appliqués localement associés à une absorption systémique minimale, peuvent être autorisées ; les autres crèmes vaginales contenant des œstrogènes, bien qu'elles ne soient pas exclues, doivent être évitées dans la mesure du possible ; les patients ayant des antécédents de suppléments à base de plantes modifiant les hormones sont éligibles, mais les patients seront invités à éviter leur utilisation après l'étude
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 6 mois suivant l'enregistrement ou la mammographie de référence, selon la première éventualité) de l'un des éléments suivants : formes hormonales de contraception (comprend les formulations orales, transdermiques, implantées et injectables) : modificateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes ; les inhibiteurs de l'aromatase; analogues de la GnRH ; androgènes ou anti-androgènes
• L'utilisation concomitante de warfarine et d'inhibiteurs puissants ou du CYP2D6 ne sera pas autorisée
• Une histoire personnelle ou une forte famille de thromboembolie, y compris la thrombose veineuse profonde (TVP), l'embolie pulmonaire (EP) ou l'accident vasculaire cérébral (AVC) ; un antécédent personnel d'accident ischémique transitoire (AIT) ou de thrombose veineuse rétinienne ne sera pas non plus autorisé ; en outre, les patients atteints d'une affection connue pour augmenter l'hypercoagulabilité, telle que la maladie du facteur V de Leiden, seront exclus ; les patients atteints de fibrillation auriculaire seront exclus, en raison du risque d'AVC, mais les patients atteints de maladie coronarienne ou d'insuffisance cardiaque congestive sans fibrillation auriculaire seront autorisés à participer
• Grossesse intra-utérine en cours ou projet de tomber enceinte dans les deux ans ; de plus, les mères qui allaitent actuellement seront exclues
• Créatinine sérique > 2X la norme institutionnelle
• Bilirubine totale > 2X la norme institutionnelle
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) > 2 fois la norme institutionnelle
• Impossible de donner son consentement