Citrato de tamoxifeno em baixa dose na redução do risco de câncer de mama em sobreviventes de câncer induzido por radiação (LDTam)

Critério de inclusão:

• Exposição à radioterapia (RT) administrada no tórax, axila e/ou áreas supraclaviculares em uma dose cumulativa de 12 Gy ou mais até os 40 anos de idade; além disso, pacientes que receberam irradiação corporal total aos 40 anos podem ser considerados
• Nenhuma evidência de doença ativa de seu câncer primário por pelo menos 2 anos contínuos antes do registro; a indicação de RT não é especificada, mas não pode ser para câncer de mama primário; exemplos comuns incluem, mas não estão limitados a: linfoma, leucemia, sarcoma e tumor de Wilms ocorrendo em pacientes pediátricos e linfoma, leucemia e sarcoma ocorrendo em adultos jovens; terapia de câncer primário deve ter sido concluída pelo menos 6 meses antes do registro

• Estado menopausal bem definido enquadrado em uma das seguintes categorias:

  • Pré-menopausa, definida como idade no registro 45 anos ou menos, com menstruação regular por pelo menos 6 meses consecutivos antes do registro
  • Pós-menopausa, definida como ausência contínua de menstruação por 12 meses OU status pós-ooforectomia bilateral OU nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa

Critério de exclusão:

• Neoplasia maligna subsequente (SMN) diferente das listadas abaixo diagnosticada dentro de 2 anos após a entrada no estudo; pacientes com as neoplasias indolentes ou pré-invasivas listadas podem ser elegíveis se diagnosticados dentro de 2 anos e todo o tratamento foi concluído pelo menos 6 meses antes do registro:

  • Câncer de pele não melanoma
  • Câncer de tireoide
  • Câncer cervical confinado ao colo do útero ou neoplasia intraepitelial cervical (NIC)
  • Carcinoma ductal in situ (DCIS) ou neoplasia intraepitelial da mama (IEN) (inclui hiperplasia atípica e carcinoma lobular in situ [LCIS]), ou
  • Carcinoma de células transicionais superficial ou não invasivo da bexiga
• Para mulheres com história anterior de DCIS ou IEN de mama, apenas uma mama pode ter sido envolvida e toda a terapia deve ter sido concluída pelo menos 6 meses antes do registro; além disso, mulheres com história prévia de câncer de mama invasivo também podem ser elegíveis, desde que apenas uma mama esteja envolvida, tenham sido diagnosticadas pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e a terapia tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
• Implantes mamários bilaterais ou mastectomia profilática bilateral pós-status
• Evidência de doença maligna da mama em qualquer forma de imagem da mama; o estudo requer apenas mamografia anual; no entanto, a ressonância magnética (MRI) anual da mama é considerada o padrão de atendimento nessa população de pacientes (de acordo com as diretrizes de acompanhamento do Children's Oncology Group [COG] ou da National Comprehensive Cancer Network [NCCN]), e a ultrassonografia da mama pode ser indicada se uma lesão palpável a lesão é detectada no exame clínico de triagem das mamas; imagem anormal pode exigir radiografias adicionais e/ou biópsia de mama; pacientes com doença benigna da mama com ou sem atipia podem continuar no estudo desde que não haja evidência de malignidade; se houver evidência de malignidade e apenas uma mama estiver envolvida, elas podem ser abordadas novamente 6 meses após o término da terapia para consideração do estudo
• Densidade mamográfica categórica basal classificada como BIRAD 1, ou extremamente gordurosa, em ambas as mamas; se a paciente tiver história prévia de IEN (CDIS, CLIS ou hiperplasia atípica), a mama contralateral não deve ter um escore de densidade mamográfica BIRAD 1; esta determinação será feita no site local
• Uso atual ou recente (dentro de 6 meses após o registro ou mamografia inicial, o que ocorrer primeiro) de qualquer um dos seguintes: terapia de reposição hormonal sistêmica (inclui formulações orais ou transdérmicas); Vagifem e Estring, duas formulações de estrogênio vaginal aplicado localmente associado a absorção sistêmica mínima, podem ser permitidos; outros cremes vaginais contendo estrogênio, embora não sejam uma exclusão, devem ser evitados sempre que possível; pacientes com histórico de suplementos fitoterápicos modificadores de hormônios são elegíveis, mas os pacientes serão solicitados a evitar seu uso após o estudo
• Uso atual ou recente (dentro de 6 meses do registro ou mamografia inicial, o que ocorrer primeiro) de qualquer um dos seguintes: formas hormonais de contracepção (inclui formulações orais, transdérmicas, implantadas e injetáveis): modificadores seletivos do receptor de estrogênio; inibidores de aromatase; análogos de GnRH; andrógenos ou antiandrógenos
• O uso concomitante de varfarina e inibidores fortes ou CYP2D6 não será permitido
• Uma história pessoal ou uma forte família de tromboembolismo, incluindo trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou acidente vascular cerebral (AVC); história pessoal de ataque isquêmico transitório (AIT) ou trombose venosa retiniana também não será permitida; além disso, serão excluídos os pacientes com uma condição conhecida por aumentar a hipercoagulabilidade, como a doença do fator V de Leiden; pacientes com fibrilação atrial serão excluídos, devido ao risco de AVC, mas pacientes com doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca congestiva sem fibrilação atrial poderão participar
• Gravidez intrauterina atual ou planos de engravidar dentro de dois anos; além disso, atualmente as mães que amamentam serão excluídas
• Creatinina sérica > 2X a norma institucional
• Bilirrubina total > 2X a norma institucional
• Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ou transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) > 2X a norma institucional
• Incapaz de fornecer consentimento