Низкие дозы тамоксифена цитрата в снижении риска рака молочной железы у выживших после радиационно-индуцированного рака (LDTam)

Критерии включения:

• Воздействие лучевой терапии (ЛТ) на грудную клетку, подмышечные впадины и/или надключичные области в кумулятивной дозе 12 Гр и более к возрасту 40 лет; кроме того, пациенты, получившие полное облучение тела до 40 лет, могут считаться
• Отсутствие признаков активного заболевания первичным раком в течение как минимум 2 лет до регистрации; показания к ЛТ не указаны, но не могут быть показаниями для первичного рака молочной железы; общие примеры включают, но не ограничиваются ими: лимфому, лейкемию, саркому и опухоль Вильмса, встречающиеся у педиатрических пациентов, и лимфому, лейкемию и саркому, возникающие у молодых людей; первичная терапия рака должна быть завершена не менее чем за 6 месяцев до регистрации

• Четко определенный менопаузальный статус, относящийся к одной из следующих категорий:

  • Пременопауза, определяемая как возраст при регистрации 45 лет или моложе с регулярными менструациями в течение не менее 6 месяцев подряд до регистрации.
  • Постменопауза, определяемая как продолжительное отсутствие менструаций в течение 12 месяцев ИЛИ состояние после двусторонней овариэктомии ИЛИ уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне

Критерий исключения:

• Последующее злокачественное новообразование (SMN), отличное от перечисленных ниже, диагностированное в течение 2 лет после включения в исследование; пациенты с перечисленными вялотекущими или преинвазивными новообразованиями могут иметь право на участие, если они были диагностированы в течение 2 лет и все лечение было завершено не менее чем за 6 месяцев до регистрации:

  • Немеланомные виды рака кожи
  • Рак щитовидной железы
  • Рак шейки матки, ограниченный шейкой матки, или цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN)
  • Протоковая карцинома in situ (DCIS) или интраэпителиальная неоплазия молочной железы (IEN) (включая атипическую гиперплазию и дольковую карциному in situ [LCIS]), или
  • Поверхностный или неинвазивный переходно-клеточный рак мочевого пузыря
• Для женщин с DCIS или IEN молочной железы в анамнезе могла быть поражена только одна грудь, и вся терапия должна быть завершена не менее чем за 6 месяцев до регистрации; кроме того, женщины с инвазивным раком молочной железы в анамнезе также могут иметь право на участие, если была затронута только одна грудь, они были диагностированы не менее чем за 2 года до включения в исследование и терапия была завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Двусторонние грудные имплантаты или двусторонняя профилактическая мастэктомия после статуса
• Доказательства злокачественного заболевания молочной железы при любой форме визуализации молочной железы; исследование требует только ежегодной маммографии; тем не менее, ежегодная магнитно-резонансная томография (МРТ) молочной железы считается стандартом лечения в этой популяции пациентов (в соответствии с рекомендациями по последующему наблюдению Детской онкологической группы [COG] или Национальной комплексной онкологической сети [NCCN]), и ультразвуковое исследование молочной железы может быть показано, если пальпируется поражение обнаруживается при скрининговом клиническом обследовании молочной железы; патологическая визуализация может потребовать дополнительных рентгенограмм и/или биопсии молочной железы; пациентки, у которых обнаружено доброкачественное заболевание молочной железы с атипией или без нее, могут продолжать участие в исследовании до тех пор, пока не будет выявлено признаков злокачественного новообразования; если есть признаки злокачественного новообразования и поражена только одна грудь, они могут быть повторно осмотрены через 6 месяцев после завершения терапии для рассмотрения вопроса об исследовании.
• Исходная категориальная маммографическая плотность оценивалась как BIRAD 1 или очень жирная в обеих грудях; если у пациентки ранее была ИЭН (DCIS, LCIS или атипичная гиперплазия), контралатеральная грудь не должна иметь маммографическую плотность BIRAD 1; это решение будет принято на местном сайте
• Текущее или недавнее использование (в течение 6 месяцев после регистрации или исходной маммографии, в зависимости от того, что наступит раньше) любого из следующего: системная заместительная гормональная терапия (включая пероральные или трансдермальные препараты); Вагифем и Эстринг, две формы вагинального эстрогена для местного применения, связанные с минимальной системной абсорбцией, могут быть разрешены; другие эстрогенсодержащие вагинальные кремы, хотя и не исключение, следует по возможности избегать; пациенты с историей приема растительных добавок, модифицирующих гормоны, имеют право на участие, но пациентов попросят избегать их использования после окончания исследования.
• Текущее или недавнее использование (в течение 6 месяцев после регистрации или исходной маммографии, в зависимости от того, что наступит раньше) любого из следующего: гормональные формы контрацепции (включая пероральные, трансдермальные, имплантированные и инъекционные препараты): селективные модификаторы рецепторов эстрогена; ингибиторы ароматазы; аналоги ГнРГ; андрогены или антиандрогены
• Одновременное использование варфарина и сильных ингибиторов или CYP2D6 не допускается.
• Личный анамнез или сильный семейный анамнез тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию (ТЭЛА) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС); наличие в анамнезе транзиторной ишемической атаки (ТИА) или тромбоза вен сетчатки также не допускается; кроме того, будут исключены пациенты с состоянием, которое, как известно, повышает гиперкоагуляцию, например болезнью Лейдена, связанной с фактором V; пациенты с мерцательной аритмией будут исключены из-за риска сердечно-сосудистых заболеваний, но будут допущены к участию пациенты с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью без мерцательной аритмии.
• Текущая внутриматочная беременность или планы забеременеть в течение двух лет; кроме того, в настоящее время кормящие матери будут исключены
• Креатинин сыворотки > 2X установленной нормы
• Общий билирубин > 2Х институциональной нормы
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) > 2X установленной нормы
• Не удалось дать согласие