Cytrynian tamoksyfenu w małej dawce w zmniejszaniu ryzyka raka piersi u osób, które przeżyły raka wywołanego promieniowaniem (LDTam)

Kryteria przyjęcia:

• Ekspozycja na radioterapię (RT) podawaną na klatkę piersiową, pachę i/lub okolice nadobojczykowe w dawce skumulowanej 12 Gy lub większej w wieku 40 lat; dodatkowo można rozważyć pacjentów, którzy otrzymali napromieniowanie całego ciała przed ukończeniem 40. roku życia
• Brak dowodów na aktywną chorobę nowotworu pierwotnego przez co najmniej 2 kolejne lata przed rejestracją; wskazanie do RT nie jest określone, ale nie może dotyczyć pierwotnego raka piersi; typowe przykłady obejmują, ale nie są do nich ograniczone: chłoniak, białaczka, mięsak i guz Wilmsa występujące u pacjentów pediatrycznych oraz chłoniak, białaczka i mięsak występujące u młodych dorosłych; podstawowa terapia przeciwnowotworowa musi być zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją

• Dobrze zdefiniowany stan menopauzalny należący do jednej z następujących kategorii:

  • Stan przedmenopauzalny, zdefiniowany jako wiek w chwili rejestracji 45 lat lub młodszy z regularnym miesięcznym okresem przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed rejestracją
  • Postmenopauzalny, definiowany jako ciągły brak miesiączki przez 12 miesięcy LUB stan po obustronnym wycięciu jajników LUB poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym

Kryteria wyłączenia:

• późniejszy nowotwór złośliwy (SMN) inny niż wymienione poniżej zdiagnozowany w ciągu 2 lat od włączenia do badania; pacjenci z wymienionymi nowotworami łagodnymi lub przedinwazyjnymi mogą kwalifikować się, jeśli zdiagnozowano je w ciągu 2 lat, a całe leczenie zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją:

  • Nieczerniakowe nowotwory skóry
  • Rak tarczycy
  • Rak szyjki macicy ograniczony do szyjki macicy lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN)
  • Rak przewodowy in situ (DCIS) lub śródnabłonkowa neoplazja piersi (IEN) (w tym rozrost atypowy i rak zrazikowy in situ [LCIS]) lub
  • Powierzchowny lub nieinwazyjny rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego
• W przypadku kobiet z wcześniejszą historią DCIS lub IEN piersi, choroba mogła dotyczyć tylko jednej piersi, a cała terapia musi zostać zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją; dodatkowo kobiety z wywiadem inwazyjnego raka piersi również mogą się kwalifikować, o ile dotyczyła tylko jednej piersi, zostały zdiagnozowane co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania, a terapia została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Dwustronne implanty piersi lub stan po obustronnej profilaktycznej mastektomii
• Dowody złośliwej choroby piersi w dowolnej formie obrazowania piersi; badanie wymaga jedynie corocznej mammografii; jednakże coroczne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) piersi jest uważane za standardowe postępowanie w tej populacji pacjentów (zgodnie z wytycznymi dotyczącymi obserwacji kontrolnych Children's Oncology Group [COG] lub National Comprehensive Cancer Network [NCCN]), a USG piersi może być wskazane, jeśli wyczuwalny jest zmiana została wykryta podczas przesiewowego badania klinicznego piersi; nieprawidłowe obrazowanie może wymagać dodatkowych radiogramów i/lub biopsji piersi; pacjentki, u których wykryto łagodną chorobę piersi z atypią lub bez niej, mogą kontynuować badanie, o ile nie ma dowodów na złośliwość; jeśli istnieją dowody na złośliwość i zajęta jest tylko jedna pierś, można ponownie zgłosić się do nich po 6 miesiącach od zakończenia terapii w celu rozważenia badania
• Wyjściowa kategoryczna gęstość mammograficzna oceniona jako BIRAD 1 lub ekstremalnie tłusta w obu piersiach; jeśli pacjentka miała w wywiadzie IEN (DCIS, LCIS lub atypowy rozrost), druga pierś nie może mieć gęstości mammograficznej BIRAD 1; decyzja ta zostanie podjęta na miejscu
• Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu 6 miesięcy od rejestracji lub pierwszego badania mammograficznego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) któregokolwiek z poniższych: ogólnoustrojowa hormonalna terapia zastępcza (w tym preparaty doustne lub przezskórne); Można dopuścić Vagifem i Estring, dwie postacie miejscowo stosowanego dopochwowego estrogenu o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym; w miarę możliwości należy unikać innych kremów dopochwowych zawierających estrogeny, chociaż nie jest to wykluczenie; pacjenci z historią ziołowych suplementów modyfikujących hormony kwalifikują się, ale pacjenci zostaną poproszeni o unikanie ich stosowania po zakończeniu badania
• Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu 6 miesięcy od rejestracji lub mammografii początkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) któregokolwiek z następujących środków: hormonalne formy antykoncepcji (w tym preparaty doustne, przezskórne, wszczepione i do wstrzykiwań): selektywne modyfikatory receptora estrogenowego; inhibitory aromatazy; analogi GnRH; androgeny lub antyandrogeny
• Jednoczesne stosowanie warfaryny i silnych inhibitorów lub CYP2D6 nie będzie dozwolone
• Osobista historia lub silna rodzina chorób zakrzepowo-zatorowych, w tym zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA); osobista historia przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub zakrzepicy żył siatkówki również nie będzie dozwolona; ponadto wykluczeni zostaną pacjenci ze stanem, o którym wiadomo, że zwiększa nadkrzepliwość, takim jak choroba czynnika V Leiden; pacjenci z migotaniem przedsionków zostaną wykluczeni ze względu na ryzyko CVA, ale dopuszczeni zostaną pacjenci z chorobą wieńcową lub zastoinową niewydolnością serca bez migotania przedsionków
• Obecna ciąża wewnątrzmaciczna lub plany zajścia w ciążę w ciągu dwóch lat; ponadto wykluczone zostaną obecnie matki karmiące
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 2x norma instytucjonalna
• Całkowita bilirubina > 2X norma instytucjonalna
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy > 2 razy powyżej normy obowiązującej w placówce
• Nie można wyrazić zgody