Lågdos Tamoxifencitrat för att minska bröstcancerrisken hos strålningsinducerade canceröverlevande (LDTam)

Inklusionskriterier:

• Exponering för strålbehandling (RT) levererad till bröst-, axill- och/eller supraklavikulära områden med en kumulativ dos på 12 Gy eller mer vid 40 års ålder; Dessutom kan patienter som fått total kroppsbestrålning vid 40 års ålder övervägas
• Inga tecken på aktiv sjukdom från deras primära cancer under minst 2 år i följd före registrering; indikationen för RT är inte specificerad men kan inte vara för primär bröstcancer; vanliga exempel inkluderar, men är inte begränsade till: lymfom, leukemi, sarkom och Wilms-tumör som förekommer hos pediatriska patienter, och lymfom, leukemi och sarkom som förekommer hos unga vuxna; primär cancerbehandling måste ha avslutats minst 6 månader före registrering

• Väldefinierad menopausal status som faller inom en av följande kategorier:

  • Premenopausal, definierad som ålder vid registrering 45 år eller yngre med regelbunden månadsperiod i minst 6 månader i följd före registrering
  • Postmenopausal, definierad som kontinuerlig frånvaro av menstruation under 12 månader ELLER status efter bilateral ooforektomi ELLER follikelstimulerande hormon (FSH) nivå i postmenopausalt område

Exklusions kriterier:

• Efterföljande malign neoplasm (SMN) annan än de som listas nedan diagnostiserats inom 2 år från studiestart; Patienter med de listade indolenta eller pre-invasiva neoplasmerna kan vara berättigade om de diagnostiserats inom 2 år och all behandling avslutades minst 6 månader före registrering:

  • Icke-melanom cancer i huden
  • Sköldkörtelcancer
  • Livmoderhalscancer begränsad till livmoderhalsen eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN)
  • Duktalt karcinom in situ (DCIS) eller intraepitelial neoplasi i bröst (IEN) (inkluderar atypisk hyperplasi och lobulärt karcinom in situ [LCIS]), eller
  • Ytligt eller icke-invasivt övergångscellscancer i urinblåsan
• För kvinnor med en tidigare historia av DCIS eller bröst-IEN kan endast ett bröst ha varit inblandat och all behandling måste ha avslutats minst 6 månader före registreringen; dessutom kan kvinnor med en tidigare historia av invasiv bröstcancer också vara berättigade, så länge som endast ett bröst var inblandat, de diagnostiserades minst 2 år innan studiestarten och behandlingen avslutades minst 6 månader innan studiestarten
• Bilaterala bröstimplantat eller status efter bilateral profylaktisk mastektomi
• Bevis på malign bröstsjukdom på någon form av bröstavbildning; studien kräver endast årlig mammografi; årlig bröstmagnetisk resonanstomografi (MRT) anses dock vara standardvård i denna patientpopulation (enligt Children's Oncology Group [COG] eller National Comprehensive Cancer Network [NCCN] uppföljningsriktlinjer), och bröstultraljud kan vara indicerat om en palpabel lesion detekteras vid screening av klinisk bröstundersökning; onormal avbildning kan kräva ytterligare röntgenbilder och/eller bröstbiopsi; patienter som har visat sig ha benign bröstsjukdom med eller utan atypi kan fortsätta studierna så länge det inte finns några tecken på malignitet; om det finns tecken på malignitet och endast ett bröst är inblandat, kan de återvändas 6 månader efter avslutad behandling för att överväga prövningen
• Kategorisk mammografisk densitet vid baslinjen fick BIRAD 1, eller extremt fet, i båda brösten; om patienten tidigare har haft IEN (DCIS, LCIS eller atypisk hyperplasi), får det kontralaterala bröstet inte ha en mammografisk densitetspoäng på BIRAD 1; detta beslut kommer att göras på den lokala platsen
• Pågående eller nyligen användande (inom 6 månader efter registrering eller baslinjemammografi, beroende på vilket som inträffar först) av något av följande: systemisk hormonersättningsterapi (inkluderar orala eller transdermala formuleringar); Vagifem och Estring, två formuleringar av lokalt applicerat vaginalt östrogen associerat med minimal systemisk absorption, kan tillåtas; andra östrogeninnehållande vaginal krämer, även om de inte är ett undantag, bör undvikas när det är möjligt; patienter med en historia av hormonmodifierande växtbaserade kosttillskott är berättigade, men patienter kommer att uppmanas att undvika att använda dem efter studien
• Pågående eller nyligen användande (inom 6 månader efter registrering eller baslinjemammografi, beroende på vilket som är först) av något av följande: hormonella former av preventivmedel (inkluderar orala, transdermala, implanterade och injicerbara formuleringar): selektiva östrogenreceptormodifierare; aromatashämmare; GnRH-analoger; androgener eller antiandrogener
• Samtidig användning av warfarin och starka hämmare eller CYP2D6 kommer inte att tillåtas
• En personlig historia eller en stark familj av tromboembolism, inklusive djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller cerebrovaskulär olycka (CVA); en personlig historia av transient ischemisk attack (TIA) eller retinal ventrombos kommer inte heller att tillåtas; dessutom kommer patienter med ett tillstånd som är känt för att öka hyperkoagulabilitet, såsom Faktor V Leidens sjukdom, att uteslutas; patienter med förmaksflimmer kommer att uteslutas, på grund av risk för CVA, men patienter med kranskärlssjukdom eller kronisk hjärtsvikt utan förmaksflimmer kommer att tillåtas delta
• Pågående intrauterin graviditet eller planer på att bli gravid inom två år; dessutom kommer för närvarande ammande mödrar att uteslutas
• Serumkreatinin > 2X den institutionella normen
• Totalt bilirubin > 2X den institutionella normen
• Serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT) eller serum glutamin pyruvic transaminas (SGPT) > 2X den institutionella normen
• Det går inte att ge samtycke