Citrato di tamoxifene a basso dosaggio nella riduzione del rischio di cancro al seno nelle sopravvissute al cancro indotto da radiazioni (LDTam)

Criterio di inclusione:

• Esposizione a radioterapia (RT) erogata al torace, all'ascella e/o alle aree sopraclavicolari a una dose cumulativa di 12 Gy o più entro i 40 anni di età; inoltre, possono essere presi in considerazione i pazienti che hanno ricevuto l'irradiazione corporea totale entro i 40 anni
• Nessuna evidenza di malattia attiva dal loro tumore primario per almeno 2 anni consecutivi prima della registrazione; l'indicazione per RT non è specificata ma non può essere per carcinoma mammario primario; esempi comuni includono, ma non sono limitati a: linfoma, leucemia, sarcoma e tumore di Wilms che si verificano in pazienti pediatrici e linfoma, leucemia e sarcoma che si verificano in giovani adulti; la terapia del cancro primario deve essere stata completata almeno 6 mesi prima della registrazione

• Stato menopausale ben definito che rientra in una delle seguenti categorie:

  • Premenopausa, definita come età alla registrazione 45 anni o meno con un periodo mensile regolare per almeno 6 mesi consecutivi prima della registrazione
  • Postmenopausa, definita come assenza continua di mestruazioni per 12 mesi OPPURE stato post ovariectomia bilaterale OPPURE livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale

Criteri di esclusione:

• Neoplasia maligna successiva (SMN) diversa da quelle elencate di seguito diagnosticata entro 2 anni dall'ingresso nello studio; i pazienti con le neoplasie indolenti o pre-invasive elencate possono essere ammissibili se diagnosticati entro 2 anni e tutto il trattamento è stato completato almeno 6 mesi prima della registrazione:

  • Tumori non melanoma della pelle
  • Cancro alla tiroide
  • Cancro cervicale confinato alla cervice o neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN)
  • Carcinoma duttale in situ (DCIS) o neoplasia intraepiteliale mammaria (IEN) (include iperplasia atipica e carcinoma lobulare in situ [LCIS]), o
  • Carcinoma a cellule transizionali superficiale o non invasivo della vescica
• Per le donne con una precedente storia di carcinoma duttale in situ o IEN mammario, potrebbe essere stato coinvolto solo un seno e tutta la terapia deve essere stata completata almeno 6 mesi prima della registrazione; inoltre, possono essere ammissibili anche le donne con una precedente storia di carcinoma mammario invasivo, purché sia ​​stato coinvolto un solo seno, sia stato diagnosticato almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio e la terapia sia stata completata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Protesi mammarie bilaterali o mastectomia profilattica bilaterale post-stato
• Evidenza di malattia mammaria maligna su qualsiasi forma di imaging del seno; lo studio richiede solo mammografia annuale; tuttavia, la risonanza magnetica mammaria annuale (MRI) è considerata uno standard di cura in questa popolazione di pazienti (secondo le linee guida di follow-up del Children's Oncology Group [COG] o del National Comprehensive Cancer Network [NCCN]) e l'ecografia mammaria può essere indicata se un palpabile la lesione viene rilevata durante lo screening dell'esame clinico del seno; immagini anormali possono richiedere ulteriori radiografie e/o biopsia mammaria; i pazienti che risultano avere una malattia mammaria benigna con o senza atipia possono continuare lo studio fino a quando non vi è evidenza di malignità; se c'è evidenza di malignità e solo un seno è coinvolto, possono essere riavvicinati 6 mesi dopo il completamento della terapia per prendere in considerazione la sperimentazione
• Densità mammografica categorica al basale valutata come BIRAD 1, o estremamente grassa, in entrambi i seni; se il paziente ha una precedente storia di IEN (DCIS, LCIS o iperplasia atipica), il seno controlaterale non deve avere un punteggio di densità mammografica di BIRAD 1; questa determinazione sarà effettuata presso il sito locale
• Uso attuale o recente (entro 6 mesi dalla registrazione o dalla mammografia al basale, a seconda di quale sia il primo) di uno dei seguenti: terapia ormonale sostitutiva sistemica (include formulazioni orali o transdermiche); Vagifem ed Estring, due formulazioni di estrogeni vaginali applicati localmente associati a un assorbimento sistemico minimo, possono essere consentiti; altre creme vaginali contenenti estrogeni, pur non essendo un'esclusione, dovrebbero essere evitate quando possibile; i pazienti con una storia di integratori a base di erbe che modificano gli ormoni sono ammissibili, ma ai pazienti verrà chiesto di evitare il loro uso dopo lo studio
• Uso attuale o recente (entro 6 mesi dalla registrazione o dalla mammografia al basale, qualunque sia il primo) di uno dei seguenti: forme ormonali di contraccezione (include formulazioni orali, transdermiche, impiantate e iniettabili): modificatori selettivi del recettore degli estrogeni; inibitori dell'aromatasi; analoghi del GnRH; androgeni o antiandrogeni
• Non sarà consentito l'uso concomitante di warfarin e forti inibitori o CYP2D6
• Una storia personale o una forte famiglia di tromboembolia, tra cui trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o incidente cerebrovascolare (CVA); non sarà inoltre consentita una storia personale di attacco ischemico transitorio (TIA) o trombosi venosa retinica; inoltre, saranno esclusi i pazienti con una condizione nota per aumentare l'ipercoagulabilità, come la malattia del Fattore V di Leiden; saranno esclusi i pazienti con fibrillazione atriale, a causa del rischio di CVA, ma potranno partecipare i pazienti con malattia coronarica o insufficienza cardiaca congestizia senza fibrillazione atriale
• Attuale gravidanza intrauterina o prevede di rimanere incinta entro due anni; inoltre, attualmente saranno escluse le madri che allattano
• Creatinina sierica > 2 volte la norma istituzionale
• Bilirubina totale > 2 volte la norma istituzionale
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) > 2 volte la norma istituzionale
• Impossibile fornire il consenso