TMC647055HPC1001 - 健康なボランティアおよびC型肝炎ウイルス感染患者におけるTMC647055の単回経口用量の増加および反復経口用量の増加における安全性、忍容性および薬物動態（薬物が血流にどのように吸収されるか）を調べるためのファースト・イン・ヒト試験

TMC647055 は慢性 C 型肝炎感染症の治療のために研究されています。 これは、健康なボランティアを対象とした、ファーストインヒューマン、二重盲検法（スポンサー、研究者、参加者はどの治療法が与えられるかを知りません）、無作為化（コインを投げるようなもの）、プラセボ対照、単施設の第I相試験です。慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染患者におけるTMC647055の単回経口用量の増加および反復経口用量の増加、その後の二重盲検反復投与部分の安全性、忍容性、および血漿薬物動態。 研究集団は、18歳から55歳までの健康な成人ボランティア45名と、18歳から65歳までの慢性HCV遺伝子型1感染患者10名または20名で構成されます。 試験の単回用量漸増部分には、それぞれ 9 人の参加者からなる 2 つのパネル (パネル 1 および 2) が含まれます。 6 つのセッション (セッション I ～ VI) があります。パネル 1 はセッション I、III、V を行います。パネル 2 はセッション II、IV、VI を行います。 各セッションでは、6 人の参加者が TMC647055 を受け取り、3 人の参加者が標準的な食事とともにプラセボを受け取ります。 3 セッションにわたって、各参加者は TMC647055 を 2 回、プラセボを 1 回投与されます。 TMC647055の用量は継続的に増加します。 計画用量は、TMC647055 またはプラセボの 100 mg、250 mg、600 mg、1250 mg、2000 mg、および 3000 mg を単回経口投与します。 1 つのパネルの 2 つのセッションの間には、少なくとも 10 日間のウォッシュアウト期間が尊重されます。 用量は、以前のセッションの安全性および薬物動態学的結果を待って調整することができますが、3000 mg の制限を超えることはありません。 用量の増加は、以前の用量が一般的に安全で忍容可能であることが示された場合にのみ行われます。 予防的安全上の理由から、セッション IV、V、および VI での用量投与は時間差で行われます。パネルの最初の 4 ～ 5 人の参加者は、4 ～ 5 人の参加者からなる 2 番目のグループの少なくとも 24 時間前に投与を受けます。 食物の影響を調べるために、絶食状態で 1 回の投与量をテストします (セッション VII)。 このセッションで試験される TMC647055 の用量は、セッション I ～ V で得られた結果から導出されます。セッション I ～ V で標準的な食事とともに選択された用量で TMC647055 を投与された参加者は、セッション VII で再び絶食状態で TMC647055 を投与されます。 プラセボを投与された参加者には、再度プラセボが投与されます。 試験の複数回用量漸増部分 (セッション VIII、IX、および X) には、それぞれ 9 人の参加者からなる 3 つのパネル (パネル 3、4、および 5) が含まれます。パネル 3 はセッション VIII、パネル 4 はセッション IX、パネル 5 はセッションを行います。バツ。 すべてのパネルにおいて、TMC647055 またはプラセボは連続 6 日間投与され、6 日目は朝の投与のみとなります。 薬は8時間ごと、12時間ごと、または24時間ごとに投与されることが予想されます。 これは、前のセッションの結果に続いて、投与セッションごとに変更できます。 各複数回投与セッションでは、6 人の参加者が TMC647055 を受け取り、3 人の参加者がプラセボを受け取ります。 複数回の用量漸増部分は、盲検化された安全性および薬物動態データの検討に基づいて、セッション I、II、III、および IV の用量が一般に安全で忍容可能であることが判明したときに開始されます。 用量の増加は、以前の用量が一般的に安全で忍容可能であることが示された場合にのみ行われます。 パネル 3 でテストされた最初の 1 日用量は、セッション I から IV でテストされた用量よりも高くはありません。 健康なボランティアセッションの後、慢性 HCV 感染患者に対する 3 つのセッション (セッション XI、XII、および XIII) が行われます。 セッション XI は、健康なボランティアの用量が一般的に安全で忍容であることが判明したときに開始され、選択された用量が 12 時間ごとに投与されます。 1 日の総用量は、健康なボランティアにおける複数回の用量漸増において一般に安全であることが示されている最高 1 日用量および曝露を超えません。 セッション XII の用量はセッション XI の結果に基づいて選択され、12 時間ごとまたは 8 時間ごとに投与されます。 各セッションでは、8 人の患者に TMC647055 が投与され、2 人の患者にプラセボが投与されます。 TMC647055は連続6日間投与され、6日目は朝の投与のみとなります。 セッション XIII は非盲検であり、2 つの治療群で構成されます。 治療群 1 では、8 人の患者に TMC647055 (1000 mg を 1 日 2 回) と TMC435 (150 mg を 1 日 1 回) を 10 日間併用投与します。治療群 2 では、8 人の患者に TMC435 (150 mg を 1 日 1 回) を 6 日間投与します。日々。 安全性と忍容性は、病気と副作用の確認、血液と尿のサンプルの採取、心電図と遠隔測定（心臓の電気的記録、健康なボランティアのみ）、血圧と心拍数の測定、身体検査の実施によって継続的に評価されます。 。 TMC647055 またはプラセボは、単回投与部分で 100 ～ 3000 mg の範囲で、連続 6 日間、8 時間ごと、12 時間ごと、または 24 時間ごとに複数回投与部分で経口投与されます。 セッション XI および XII では、TMC647055 またはプラセボが、前のセッションの結果によって決定された用量と頻度で 8 時間または 12 時間ごとに投与されます。 セッション XIII では、TMC647055 の用量は 1000 mg を 1 日 2 回、TMC435 は 150 mg を 1 日 1 回経口カプセルとして投与します。