TMC647055HPC1001 - 건강한 지원자 및 C형 간염 바이러스 감염 환자에서 TMC647055의 단일 경구 투여량 증가 및 반복 경구 투여량 증가의 안전성, 내약성 및 약동학(약물이 혈류로 흡수되는 방식)을 조사하기 위한 최초의 인체 시험

TMC647055는 만성 C형 간염 감염의 치료를 위해 조사되고 있습니다. 이것은 인간 최초의 이중 맹검(스폰서, 조사자 및 참가자가 어떤 치료가 제공되는지 알지 못함), 무작위(동전 던지기와 같은), 위약 대조, 단일 센터, 건강한 지원자를 대상으로 한 1상 연구입니다. 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자에서 TMC647055의 단일 경구 용량 증가 및 반복 경구 용량 증가에 따른 안전성, 내약성 및 혈장 약동학, 이중 맹검 반복 용량 부분. 연구 모집단은 18세에서 55세 사이의 건강한 성인 지원자 45명과 18세에서 65세 사이의 만성 HCV 유전자형 1 감염 환자 10명 또는 20명으로 구성됩니다. 시험의 단일 용량 증량 부분에는 각각 9명의 참가자로 구성된 2개의 패널(패널 1 및 2)이 포함됩니다. 6개의 세션(세션 I ~ VI)이 있습니다. 패널 1은 세션 I, III 및 V를 진행합니다. 패널 2는 세션 II, IV 및 VI를 수행합니다. 각 세션에서 6명의 참가자는 TMC647055를, 3명의 참가자는 표준 식사와 함께 위약을 받습니다. 3개 세션에 걸쳐 각 참가자는 TMC647055를 두 번, 위약을 한 번 받습니다. TMC647055의 용량을 지속적으로 증량할 예정이다. 계획된 용량은 단일 경구 투여로 투여되는 TMC647055 또는 위약의 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg 및 3000 mg입니다. 1개 패널의 2개 세션 사이에 최소 10일의 휴약 기간이 준수됩니다. 용량은 이전 세션의 안전성 및 약동학적 결과에 따라 조정될 수 있지만 3000mg 한도를 초과하지 않습니다. 용량 증가는 이전 용량이 일반적으로 안전하고 견딜 수 있는 것으로 나타난 경우에만 발생합니다. 예방적 안전상의 이유로 세션 IV, V 및 VI의 용량 투여는 시차를 두고 진행됩니다. 패널의 처음 4~5명의 참가자는 4~5명의 두 번째 그룹 참가자보다 최소 24시간 전에 용량을 투여받습니다. 음식의 효과를 조사하기 위해 단식 상태에서 단일 용량을 테스트합니다(세션 VII). 이 세션에서 테스트된 TMC647055의 용량은 세션 I ~ V에서 얻은 결과에서 파생됩니다. 세션 I ~ V에서 표준 식사와 함께 선택된 용량으로 TMC647055를 받은 참가자는 세션 VII에서 공복 상태에서 TMC647055를 다시 받습니다. 위약을 받은 참가자는 위약을 다시 받게 됩니다. 임상시험의 다회 용량 증량 부분(세션 VIII, IX 및 X)에는 각각 9명의 참가자로 구성된 3개의 패널(패널 3, 4 및 5)이 포함됩니다. 패널 3은 세션 VIII, 패널 4 세션 IX 및 패널 5 세션을 수행합니다. 엑스. 모든 패널에서 TMC647055 또는 위약은 연속 6일 동안 투여되며, 6일째에는 아침 용량만 투여됩니다. 약은 8시간마다, 12시간마다 또는 24시간마다 주어질 것으로 예상됩니다. 이것은 이전 세션의 결과에 따라 투약 세션마다 변경할 수 있습니다. 각 다중 투약 세션에서 6명의 참가자는 TMC647055를, 3명의 참가자는 위약을 받습니다. 맹검 안전성 및 약동학 데이터의 검토를 기반으로 세션 I, II, III 및 IV의 용량이 일반적으로 안전하고 내약성이 있는 것으로 확인되면 다중 용량 증량 부분이 시작될 것입니다. 용량 증가는 이전 용량이 일반적으로 안전하고 견딜 수 있는 것으로 나타난 경우에만 발생합니다. 패널 3에서 테스트한 초기 일일 용량은 세션 I에서 IV까지 테스트한 용량보다 높지 않습니다. 건강한 자원 봉사 세션 후에는 만성 HCV 감염 환자에 대한 3개의 세션(세션 XI, XII 및 XIII)이 있습니다. 세션 XI는 건강한 지원자의 복용량이 일반적으로 안전하고 견딜 수 있는 것으로 확인되고 선택된 복용량이 12시간마다 제공될 때 시작됩니다. 총 1일 용량은 최고 1일 용량을 초과하지 않으며 건강한 지원자의 다중 용량 증량에서 일반적으로 안전한 것으로 나타난 노출을 초과하지 않습니다. 세션 XII의 복용량은 세션 XI의 결과에 따라 선택되며 12시간마다 또는 8시간마다 제공됩니다. 각 세션에서 8명의 환자에게 TMC647055를 투여하고 2명의 환자에게 위약을 투여합니다. TMC647055는 연속 6일 동안 제공되며 6일째에는 아침 용량만 제공됩니다. 세션 XIII는 공개 라벨이며 2개의 치료 부문으로 구성됩니다. 치료군 1에서 8명의 환자는 10일 동안 TMC435(1일 1회 150mg)와 함께 TMC647055(1일 2회 1000mg)를 투여받습니다. 날. 안전성 및 내약성은 질병 및 부작용 확인, 혈액 및 소변 샘플 채취, 심전도 및 원격 측정(심장 전기 기록, 건강한 지원자에 한함), 혈압 및 심박수 측정 및 신체 검사를 통해 지속적으로 평가됩니다. . TMC647055 또는 위약은 8시간, 12시간 또는 24시간마다 연속 6일 동안 단일 용량 부분에서 100~3000mg 범위의 경구 용액으로 제공됩니다. 세션 XI 및 XII에서 TMC647055 또는 위약은 이전 세션의 결과에 따라 결정된 용량 및 빈도로 8시간 또는 12시간마다 제공됩니다. 세션 XIII에서 TMC647055의 용량은 1일 2회 1000mg이고 TMC435는 1일 1회 150mg의 경구 캡슐로 제공됩니다.