TMC647055HPC1001 - Первое испытание на людях для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики (как лекарство всасывается в кровоток) увеличения однократных пероральных доз и увеличения повторных пероральных доз TMC647055 у здоровых добровольцев и у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С.

TMC647055 исследуется для лечения хронической инфекции гепатита С. Это первое на людях двойное слепое (спонсор, исследователь и участник не знают, какое лечение назначается), рандомизированное (как подбрасывание монеты), плацебо-контролируемое, одноцентровое исследование фазы I на здоровых добровольцах для изучения безопасность, переносимость и фармакокинетика плазмы при увеличении однократных пероральных доз и увеличении повторных пероральных доз TMC647055 с последующим двойным слепым повторным введением дозы у пациентов, инфицированных хроническим вирусом гепатита С (HCV). Исследуемая популяция будет состоять из 45 здоровых взрослых добровольцев в возрасте от 18 до 55 лет и 10 или 20 пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в возрасте от 18 до 65 лет. Часть испытания, посвященная повышению однократной дозы, будет включать 2 панели (панели 1 и 2) по 9 участников в каждой. Будет 6 сессий (сессии с I по VI): группа 1 проведет сессии I, III и V; панель 2 проведет сессии II, IV и VI. В каждом сеансе 6 участников получат TMC647055, а 3 участника получат плацебо со стандартным питанием. В течение 3 сеансов каждый участник получит дважды TMC647055 и один раз плацебо. Доза TMC647055 будет последовательно увеличиваться. Запланированные дозы будут составлять 100 мг, 250 мг, 600 мг, 1250 мг, 2000 мг и 3000 мг TMC647055 или плацебо в виде однократного перорального введения. Период вымывания не менее 10 дней будет соблюдаться между 2 сеансами 1 панели. Дозы могут быть адаптированы в зависимости от безопасности и фармакокинетических результатов предыдущих сеансов, но не должны превышать предела 3000 мг. Увеличение дозы будет происходить только в том случае, если предыдущая доза в целом безопасна и переносима. Из соображений безопасности введение дозы на сеансах IV, V и VI будет происходить в шахматном порядке: первые 4-5 участников группы получат дозу не менее чем за 24 часа до второй группы из 4-5 участников. Чтобы исследовать влияние пищи, одна разовая доза будет проверена натощак (Сессия VII). Доза TMC647055, проверенная на этом сеансе, будет получена на основе результатов, полученных на сеансах с I по V. Участники, которые получали TMC647055 в выбранной дозе со стандартным питанием на сеансах с I по V, снова получат TMC647055 натощак на сеансе VII. Участники, получившие плацебо, снова получат плацебо. Часть исследования, посвященная увеличению количества доз (сеансы VIII, IX и X), будет включать 3 группы (панели 3, 4 и 5) по 9 участников в каждой: группа 3 проведет сеанс VIII, группа 4 — сеанс IX и группа 5 — сеанс. ИКС. Во всех группах TMC647055 или плацебо будут вводиться в течение 6 дней подряд, при этом на 6-й день будет приниматься только утренняя доза. Ожидается, что лекарство будет вводиться либо каждые 8 ​​часов, либо каждые 12 часов, либо каждые 24 часа. Это может быть изменено для каждого сеанса дозирования в зависимости от результатов предыдущего сеанса. В каждом сеансе многократного дозирования 6 участников получат TMC647055, а 3 участника получат плацебо. Часть с повышением многократной дозы будет начата, когда дозы сессий I, II, III и IV будут признаны в целом безопасными и переносимыми на основании анализа слепых данных по безопасности и фармакокинетических данных. Увеличение дозы будет происходить только в том случае, если предыдущая доза в целом безопасна и переносима. Начальная суточная доза, испытанная на Панели 3, не будет превышать доз, испытанных на Сессиях I-IV. После сеансов для здоровых добровольцев будут проведены 3 сеанса для пациентов с хроническим гепатитом С (сессии XI, XII и XIII). Сессия XI будет начата, когда будет установлено, что дозы для здоровых добровольцев в целом безопасны и переносимы, и выбранная доза будет вводиться каждые 12 часов. Общая суточная доза не будет превышать максимальную суточную дозу, а экспозиция, как показано, в целом безопасна при многократном повышении дозы у здоровых добровольцев. Доза для сеанса XII будет выбрана на основе результатов сеанса XI и будет вводиться каждые 12 часов или каждые 8 ​​часов. В каждом сеансе 8 пациентов будут получать TMC647055, а 2 пациента будут получать плацебо. TMC647055 будет вводиться в течение 6 дней подряд, причем на 6-й день будет приниматься только утренняя доза. Сессия XIII будет открытой и будет состоять из 2 лечебных групп. В группе лечения 1 8 пациентов будут получать TMC647055 (1000 мг два раза в день) совместно с TMC435 (150 мг один раз в день) в течение 10 дней. В группе лечения 2 8 пациентов будут получать TMC435 (150 мг один раз в день) в течение 6 дней. дней. Безопасность и переносимость будут постоянно оцениваться путем проверки заболеваний и побочных эффектов, взятия образцов крови и мочи, электрокардиограммы и телеметрии (электрическая запись сердца, только для здоровых добровольцев), измерения артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также проведения медицинских осмотров. . TMC647055 или плацебо будут даваться в виде раствора для перорального применения в диапазоне от 100 до 3000 мг в однократной части, в части многократной дозы в течение 6 дней подряд либо каждые 8 ​​часов, 12 часов или 24 часа. На сеансах XI и XII TMC647055 или плацебо будут даваться каждые 8 ​​или 12 часов в дозе и с частотой, определяемой результатами предыдущих сеансов. На сеансе XIII доза TMC647055 будет составлять 1000 мг два раза в день, а TMC435 будет даваться в виде пероральных капсул по 150 мг один раз в день.