TMC647055HPC1001 – Ensimmäinen ihmisillä tehty koe, jossa tutkittiin TMC647055:n ja terveiden sairaiden viruksen sairaiden kerta-annosten ja toistuvien suun kautta otettavien annosten lisäämisen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (miten lääke imeytyy verenkiertoon)

TMC647055:tä tutkitaan kroonisen hepatiitti C -infektion hoitoon. Tämä on ensimmäinen ihmisillä suoritettu kaksoissokkotutkimus (sponsori, tutkija ja osallistuja eivät tiedä, mitä hoitoa annetaan), satunnaistettu (kuten kolikon heittäminen), lumekontrolloitu, yhden keskuksen faasin I tutkimus terveillä vapaaehtoisilla. TMC647055:n oraalisten kerta-annosten ja toistuvien suun kautta otettavien annosten lisäämisen turvallisuus, siedettävyys ja plasman farmakokinetiikka, mitä seuraa kaksoissokkoutettu toistuva annos kroonisella hepatiitti C -viruksella (HCV) infektoituneilla potilailla. Tutkimuspopulaatio koostuu 45 terveestä aikuisesta vapaaehtoisesta 18-55-vuotiaasta ja 10 tai 20 kroonista HCV-genotyyppi 1 -tartunnan saaneesta 18-65-vuotiaasta potilaasta. Kokeen kerta-annoksen korotusosa sisältää 2 paneelia (paneelit 1 ja 2), joissa kussakin on 9 osallistujaa. Istuntoja on 6 (istunnot I–VI): paneeli 1 suorittaa istunnot I, III ja V; paneeli 2 pitää istunnot II, IV ja VI. Kussakin istunnossa 6 osallistujaa saavat TMC647055:n ja 3 osallistujaa lumelääkettä vakioaterioiden kera. Kolmen istunnon aikana jokainen osallistuja saa TMC647055:tä kahdesti ja lumelääkettä kerran. TMC647055:n annosta suurennetaan peräkkäin. Suunnitellut annokset ovat 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg ja 3000 mg TMC647055:tä tai lumelääkettä yhtenä suun kautta annettuna. Kahden yhden paneelin istunnon välillä noudatetaan vähintään 10 päivän pesuaikaa. Annoksia voidaan mukauttaa odotettaessa edellisten hoitokertojen turvallisuutta ja farmakokineettisiä tuloksia, mutta ne eivät ylitä 3000 mg:n rajaa. Annosta suurennetaan vain, jos edellinen annos on yleisesti ottaen turvallinen ja siedettävä. Turvallisuussyistä annostelu istunnoissa IV, V ja VI porrastetaan: paneelin ensimmäiset 4-5 osallistujaa saavat annoksen vähintään 24 tuntia ennen toista 4-5 osallistujan ryhmää. Ruoan vaikutuksen tutkimiseksi testataan yksi annos paasto-olosuhteissa (istunto VII). Tässä istunnossa testattu TMC647055:n annos johdetaan istunnoissa I–V saaduista tuloksista. Osallistujat, jotka saivat TMC647055:tä valitulla annoksella vakioaterioiden kanssa istunnoissa I–V, saavat jälleen TMC647055:tä paasto-olosuhteissa istunnossa VII. Osallistujat, jotka saivat lumelääkettä, saavat taas lumelääkettä. Kokeen usean annoksen eskalointiosuus (istunnot VIII, IX ja X) sisältää 3 paneelia (paneelit 3, 4 ja 5), ​​joissa kussakin on 9 osallistujaa: paneeli 3 suorittaa istunnon VIII, paneeli 4 istunto IX ja paneeli 5 istunto. X. Kaikissa paneeleissa TMC647055:tä tai lumelääkettä annetaan 6 peräkkäisenä päivänä, ja päivänä 6 annetaan vain aamuannos. Lääkitystä odotetaan annettavan joko 8 tunnin, 12 tunnin tai 24 tunnin välein. Tätä voidaan muuttaa annostelukertaa kohden edellisen käyttökerran tulosten mukaisesti. Jokaisessa toistuvassa annostelujaksossa 6 osallistujaa saa TMC647055:tä ja 3 osallistujaa lumelääkettä. Usean annoksen eskalointiosa aloitetaan, kun istuntojen I, II, III ja IV annokset todetaan yleisesti turvallisiksi ja siedettäviksi sokkoutettujen turvallisuus- ja farmakokineettisten tietojen tarkastelun perusteella. Annosta suurennetaan vain, jos edellinen annos on yleisesti ottaen turvallinen ja siedettävä. Paneelissa 3 testattu aloitusvuorokausiannos ei ole suurempi kuin istunnoissa I-IV testatut annokset. Terveiden vapaaehtoisten istuntojen jälkeen on 3 istuntoa kroonisilla HCV-tartunnan saaneilla potilailla (istunnot XI, XII ja XIII). Sessio XI aloitetaan, kun terveiden vapaaehtoisten annokset todetaan yleisesti ottaen turvallisiksi ja siedettäviksi, ja valittu annos annetaan 12 tunnin välein. Päivittäinen kokonaisannos ei ylitä suurinta vuorokausiannosta ja altistusta, joka on yleisesti ottaen turvallinen moninkertaisen annoksen korotuksessa terveillä vapaaehtoisilla. Istunnon XII annos valitaan istunnon XI tulosten perusteella ja se annetaan 12 tunnin tai 8 tunnin välein. Kussakin istunnossa 8 potilasta saa TMC647055:tä ja 2 potilasta lumelääkettä. TMC647055 annetaan 6 peräkkäisenä päivänä ja päivänä 6 vain aamuannos. Session XIII on avoin ja koostuu kahdesta hoitohaarasta. Hoitohaarassa 1 8 potilasta saa TMC647055:tä (1000 mg kahdesti päivässä) yhdessä TMC435:n kanssa (150 mg kerran päivässä) 10 päivän ajan. Hoitohaarassa 2 8 potilasta saa TMC435:tä (150 mg kerran päivässä) 6 vuorokauden ajan. päivää. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan jatkuvasti tarkastamalla sairauksia ja sivuvaikutuksia, ottamalla veri- ja virtsanäytteitä, EKG- ja telemetrialla (sydämen sähköinen tallennus, vain terveille vapaaehtoisille), mittaamalla verenpainetta ja sykettä sekä tekemällä fyysisiä tutkimuksia. . TMC647055 tai lumelääke annetaan oraaliliuoksena, 100–3000 mg kerta-annoksena, usean annoksen osassa kuuden peräkkäisen päivän aikana joko 8 tunnin, 12 tunnin tai 24 tunnin välein. Jaksoissa XI ja XII TMC647055 tai lumelääke annetaan 8 tai 12 tunnin välein annoksella ja tiheydellä, joka määräytyy edellisten hoitokertojen tulosten perusteella. Istunnossa XIII TMC647055:n annos on 1000 mg kahdesti vuorokaudessa ja TMC435:tä annetaan oraalisina kapseleina 150 mg kerran päivässä.