TMC647055HPC1001 - Primo studio sull'uomo per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (come il farmaco viene assorbito nel flusso sanguigno) dell'aumento di singole dosi orali e dell'aumento di dosi orali ripetute di TMC647055 in volontari sani e in pazienti con infezione da virus dell'epatite C

TMC647055 è in fase di studio per il trattamento dell'infezione da epatite C cronica. Questo è uno studio di Fase I first-in-human, in doppio cieco (lo sponsor, il ricercatore e il partecipante non sanno quale trattamento viene somministrato), randomizzato (come lanciare una moneta), controllato con placebo, a centro singolo, in volontari sani per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica plasmatica dell'aumento di singole dosi orali e dell'aumento di dosi orali ripetute di TMC647055, seguite da una parte a dose ripetuta in doppio cieco nei pazienti con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV). La popolazione dello studio sarà composta da 45 volontari adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni e 10 o 20 pazienti con infezione cronica da HCV-genotipo 1 di età compresa tra 18 e 65 anni. La parte di escalation a dose singola dello studio includerà 2 pannelli (pannelli 1 e 2) di 9 partecipanti ciascuno. Ci saranno 6 sessioni (sessioni da I a VI): il panel 1 farà le sessioni I, III e V; il pannello 2 terrà le sessioni II, IV e VI. In ogni sessione, 6 partecipanti riceveranno TMC647055 e 3 partecipanti riceveranno placebo con pasti standard. In 3 sessioni, ogni partecipante riceverà TMC647055 due volte e placebo una volta. La dose di TMC647055 verrà aumentata consecutivamente. Le dosi pianificate saranno 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg e 3000 mg di TMC647055 o placebo, somministrate come singola somministrazione orale. Tra 2 sessioni di 1 panel sarà rispettato un periodo di wash-out di almeno 10 giorni. Le dosi possono essere adattate in attesa della sicurezza e dell'esito farmacocinetico delle sessioni precedenti, ma non supereranno il limite di 3000 mg. L'aumento della dose si verificherà solo se la dose precedente si è dimostrata generalmente sicura e tollerabile. Per motivi di sicurezza precauzionale, la somministrazione della dose nelle sessioni IV, V e VI sarà scaglionata: i primi 4-5 partecipanti del panel riceveranno la dose almeno 24 ore prima del secondo gruppo di 4-5 partecipanti. Per studiare l'effetto del cibo, una singola dose sarà testata a digiuno (Sessione VII). La dose di TMC647055 testata in questa sessione sarà derivata dai risultati ottenuti nelle sessioni da I a V. I partecipanti che hanno ricevuto TMC647055 alla dose selezionata con pasti standard nelle sessioni da I a V riceveranno nuovamente TMC647055 a digiuno nella sessione VII. I partecipanti che hanno ricevuto il placebo riceveranno nuovamente il placebo. La parte di escalation a dose multipla dello studio (sessioni VIII, IX e X) includerà 3 pannelli (pannelli 3, 4 e 5) di 9 partecipanti ciascuno: il pannello 3 eseguirà la sessione VIII, il pannello 4 la sessione IX e il pannello 5 la sessione X. In tutti i pannelli, TMC647055 o placebo verrà somministrato per 6 giorni consecutivi, con il giorno 6 solo una dose mattutina. Si prevede che i farmaci vengano somministrati ogni 8 ore, ogni 12 ore o ogni 24 ore. Questo può essere modificato per sessione di dosaggio in seguito all'esito della sessione precedente. In ogni sessione di dosaggio multiplo, 6 partecipanti riceveranno TMC647055 e 3 partecipanti riceveranno placebo. La parte di escalation della dose multipla inizierà quando le dosi delle Sessioni I, II, III e IV saranno ritenute generalmente sicure e tollerabili sulla base della revisione in cieco dei dati di sicurezza e farmacocinetica. L'aumento della dose si verificherà solo se la dose precedente si è dimostrata generalmente sicura e tollerabile. La dose giornaliera iniziale testata nel Pannello 3 non sarà superiore alle dosi testate nelle Sessioni da I a IV. Dopo le sessioni sui volontari sani, ci saranno 3 sessioni su pazienti con infezione cronica da HCV (sessioni XI, XII e XIII). La sessione XI inizierà quando le dosi nei volontari sani risulteranno generalmente sicure e tollerabili e verrà somministrata una dose selezionata ogni 12 ore. La dose giornaliera totale non supererà la dose giornaliera più alta e l'esposizione dimostrata essere generalmente sicura nell'aumento della dose multipla in volontari sani. La dose per la sessione XII sarà selezionata in base ai risultati della sessione XI e sarà somministrata ogni 12 ore o ogni 8 ore. In ogni sessione, 8 pazienti riceveranno TMC647055 e 2 pazienti riceveranno placebo. TMC647055 verrà somministrato per 6 giorni consecutivi con il giorno 6 solo una dose mattutina. La sessione XIII sarà in aperto e consisterà in 2 bracci di trattamento. Nel braccio di trattamento 1, 8 pazienti riceveranno TMC647055 (1000 mg due volte al giorno) co-somministrato con TMC435 (150 mg una volta al giorno) per 10 giorni. Nel braccio di trattamento 2, 8 soggetti riceveranno TMC435 (150 mg una volta al giorno) per 6 giorni. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate continuamente controllando malattie ed effetti collaterali, prelevando campioni di sangue e urine, mediante elettrocardiogrammi e telemetria (registrazione elettrica del cuore, solo per volontari sani), rilevando la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca ed eseguendo esami fisici . TMC647055 o placebo verrà somministrato come soluzione orale, compresa tra 100 e 3000 mg nella parte a dose singola, nella parte a dose multipla per 6 giorni consecutivi ogni 8 ore, 12 ore o 24 ore. Nelle sessioni XI e XII, TMC647055 o placebo saranno somministrati ogni 8 o 12 ore alla dose e frequenza determinate dai risultati delle sessioni precedenti. Nella sessione XIII, la dose di TMC647055 sarà di 1000 mg due volte al giorno e TMC435 sarà somministrato sotto forma di capsule orali a 150 mg una volta al giorno.