TMC647055HPC1001 - Eerste proef bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (hoe het geneesmiddel in de bloedbaan wordt opgenomen) te onderzoeken van toenemende enkelvoudige orale doses en van toenemende herhaalde orale doses van TMC647055 bij gezonde vrijwilligers en bij met hepatitis C-virus geïnfecteerde patiënten

TMC647055 wordt onderzocht voor de behandeling van chronische hepatitis C-infectie. Dit is een first-in-human, dubbelblinde (sponsor, onderzoeker en deelnemer weten niet welke behandeling wordt gegeven), gerandomiseerde (zoals het opgooien van een munt), placebogecontroleerde, single center, Fase I-studie bij gezonde vrijwilligers om te onderzoeken de veiligheid, verdraagbaarheid en plasmafarmacokinetiek van toenemende enkelvoudige orale doses en van toenemende herhaalde orale doses van TMC647055, gevolgd door een dubbelblind gedeelte met herhaalde doses bij met chronisch hepatitis C-virus (HCV) geïnfecteerde patiënten. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 45 gezonde volwassen vrijwilligers tussen 18 en 55 jaar en 10 of 20 chronisch met HCV-genotype 1 geïnfecteerde patiënten tussen 18 en 65 jaar. Het escalatiegedeelte met een enkele dosis van het onderzoek omvat 2 panels (panels 1 en 2) van elk 9 deelnemers. Er zijn 6 sessies (Sessies I t/m VI): panel 1 doet sessies I, III & V; panel 2 doet sessies II, IV en VI. In elke sessie krijgen 6 deelnemers TMC647055 en 3 deelnemers een placebo met standaardmaaltijden. Gedurende 3 sessies krijgt elke deelnemer tweemaal TMC647055 en eenmaal placebo. De dosis TMC647055 wordt achtereenvolgens verhoogd. De geplande doses zijn 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg en 3000 mg van TMC647055 of placebo, toegediend als een enkele orale toediening. Tussen 2 sessies van 1 panel wordt een wash-out periode van minimaal 10 dagen gerespecteerd. Doses kunnen worden aangepast in afwachting van de veiligheid en farmacokinetische resultaten van de vorige sessies, maar zullen de limiet van 3000 mg niet overschrijden. Dosisverhoging zal alleen plaatsvinden als is aangetoond dat de vorige dosis over het algemeen veilig en verdraagbaar is. Om veiligheidsredenen wordt de dosistoediening in sessies IV, V en VI gespreid: de eerste 4 tot 5 deelnemers van het panel krijgen de dosis minstens 24 uur vóór de tweede groep van 4 tot 5 deelnemers. Om het effect van voedsel te onderzoeken, wordt één enkele dosis getest in nuchtere omstandigheden (Sessie VII). De dosis TMC647055 die in deze sessie wordt getest, zal worden afgeleid van de resultaten verkregen in sessies I tot en met V. Deelnemers die TMC647055 in de geselecteerde dosis met standaardmaaltijden in sessies I tot en met V hebben gekregen, krijgen opnieuw TMC647055 in nuchtere omstandigheden in sessie VII. Deelnemers die een placebo kregen, krijgen opnieuw een placebo. Het escalatiegedeelte met meerdere doses van het onderzoek (sessies VIII, IX en X) omvat 3 panels (panels 3, 4 en 5) van elk 9 deelnemers: panel 3 doet sessie VIII, panel 4 sessie IX en panel 5 sessie X. In alle panels wordt gedurende 6 opeenvolgende dagen TMC647055 of placebo toegediend, met op dag 6 alleen een ochtenddosis. Er wordt verwacht dat de medicatie om de 8 uur, om de 12 uur of om de 24 uur wordt gegeven. Dit kan per doseringssessie gewijzigd worden naar aanleiding van de uitkomst van de vorige sessie. In elke sessie met meerdere doseringen krijgen 6 deelnemers TMC647055 en krijgen 3 deelnemers een placebo. Het deel met meervoudige dosisescalatie wordt gestart wanneer de doses van Sessie I, II, III en IV over het algemeen veilig en verdraagbaar blijken te zijn op basis van beoordeling van de geblindeerde veiligheids- en farmacokinetische gegevens. Dosisverhoging zal alleen plaatsvinden als is aangetoond dat de vorige dosis over het algemeen veilig en verdraagbaar is. De aanvankelijke dagelijkse dosis getest in panel 3 zal niet hoger zijn dan de doses getest in sessies I tot IV. Na de gezonde vrijwilligerssessies zullen er 3 sessies zijn bij chronische HCV-geïnfecteerde patiënten (sessies XI, XII en XIII). Sessie XI zal worden gestart wanneer de doses bij gezonde vrijwilligers over het algemeen veilig en verdraagbaar zijn bevonden en elke 12 uur zal een geselecteerde dosis worden gegeven. De totale dagelijkse dosis zal niet hoger zijn dan de hoogste dagelijkse dosis en blootstelling waarvan is aangetoond dat deze over het algemeen veilig is bij de meervoudige dosisescalatie bij gezonde vrijwilligers. De dosis voor sessie XII wordt gekozen op basis van de resultaten van sessie XI en wordt om de 12 uur of om de 8 uur gegeven. In elke sessie krijgen 8 patiënten TMC647055 en 2 patiënten een placebo. TMC647055 wordt gedurende 6 opeenvolgende dagen gegeven met op dag 6 alleen een ochtenddosis. Sessie XIII is open-label en bestaat uit 2 behandelingsarmen. In behandelingsarm 1 krijgen 8 patiënten TMC647055 (1000 mg tweemaal daags) gelijktijdig toegediend met TMC435 (150 mg eenmaal daags) gedurende 10 dagen. In behandelingsarm 2 krijgen 8 proefpersonen TMC435 (150 mg eenmaal daags) gedurende 6 dagen. dagen. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen continu worden geëvalueerd door ziektes en bijwerkingen te controleren, door bloed- en urinemonsters te nemen, door elektrocardiogrammen en telemetrie (elektrische opname van het hart, alleen voor gezonde vrijwilligers), door bloeddruk en hartslag te nemen en door lichamelijk onderzoek uit te voeren . TMC647055 of placebo zal worden gegeven als orale oplossing, variërend van 100 tot 3000 mg in het enkelvoudige dosisgedeelte, in het meervoudige dosisgedeelte gedurende 6 opeenvolgende dagen ofwel om de 8 uur, 12 uur of 24 uur. In sessies XI en XII wordt TMC647055 of placebo elke 8 of 12 uur gegeven in een dosis en frequentie bepaald door de resultaten van de vorige sessies. In sessie XIII is de dosis TMC647055 tweemaal daags 1000 mg en wordt TMC435 gegeven als orale capsules van eenmaal daags 150 mg.